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Dreifachtherapie bei HIV-Infektion

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Es gibt Belege dafür, dass die antivirale Dreifach-Kombinationstherapie die wirksamste Ersttherapie für eine etablierte HIV-Infektion bei Erwachsenen und Jugendlichen ist (1).

Für die Dreifachtherapie gibt es verschiedene Möglichkeiten (2):

  • Zwei nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs) und ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI) - dieses Schema wird empfohlen. Zu den Vorteilen dieses Schemas gehört, dass es in Studien mit Surrogatmarkern gleichwertig oder überlegen ist im Vergleich zu Schemata auf der Basis von Proteaseinhibitoren (PI) und dass es leichter einzuhalten ist. Zu den Nachteilen gehört, dass einzelne Mutationen zu klassenübergreifender Resistenz führen können und dass es keine Endpunktdaten aus randomisierten klinischen Studien (RCT) gibt
  • Zwei NRTIs und ein PI - es gibt Belege für dieses Schema bei fortgeschrittener Krankheit und RCT-Daten mit klinischen Endpunkten. Leider ist jedoch die Toxizität häufig, es kann zu Wechselwirkungen kommen und die Pillenlast ist hoch.
  • drei NRTIs - dieses Schema sollte für Patienten mit niedriger Viruslast und Problemen mit der Therapietreue in Betracht gezogen werden. Zu den Vorteilen dieses Schemas gehört, dass die PI- und NNRTI-Klassen geschont werden, dass es weniger Arzneimittelwechselwirkungen gibt und dass die Pillenlast gering ist. Zu den Nachteilen gehört, dass es keine RCT-Endpunktdaten gibt und dass das Regime bei hohen Viruslasten weniger wirksam sein kann.

Viele Ärzte bevorzugen ein NNRTI-basiertes Therapieschema für die Anfangstherapie und reservieren PIs für den späteren Einsatz und drei NRTIs für Patienten mit potenziellen Arzneimittelwechselwirkungen, einer niedrigen Viruslast und vermeintlich großen Schwierigkeiten bei der Therapietreue." (2)

Verschiedene Studien haben über den dramatischen Rückgang der Sterblichkeitsrate bei mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierten Personen seit der breiten Einführung der hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) in den Industrieländern berichtet (3).

  • In den Industrieländern scheinen Personen, die sich sexuell mit HIV infiziert haben, in den ersten 5 Jahren nach der Infektion eine ähnliche Sterblichkeitsrate wie die Allgemeinbevölkerung zu haben, wenngleich mit zunehmender Dauer der HIV-Infektion ein Sterblichkeitsüberschuss bestehen bleibt.
  • Personen, die durch intravenösen Drogenkonsum mit HIV in Kontakt kamen, hatten ein höheres Sterberisiko als Personen, die sich sexuell mit HIV infiziert hatten.

Einem Bericht zufolge (4) können Menschen, die mit HIV leben, derzeit mit einer normalen Lebenserwartung rechnen, wenn sie mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie eine dauerhafte Virussuppression erreichen

  • Dies erfordert jedoch eine lebenslange medikamentöse Behandlung, und es wird weiterhin eine höhere Rate an Herz-Kreislauf-, Nieren-, Leber- und neurologischen Erkrankungen auftreten.

Referenz:

  1. Jordan R, Gold L, Cummins C, Hyde C. For increasing numbers of drugs in antiretroviral combination therapy. Systematische Überprüfung und Meta-Analyse der Beweise. BMJ 2002;324:757-760.
  2. Pozniak A et al. British HIV Association (BHIVA) guidelines for the treatment of HIV-infected adults with antiretroviral therapy. BHIVA-Schreibkomitee im Auftrag des BHIVA-Exekutivkomitees. HIV-Medizin 2001;2:276-313 http://www.bhiva.org/guidelines.htm
  3. Bhaskaran K et al. Veränderungen des Sterberisikos nach HIV-Serokonversion im Vergleich zur Sterblichkeit in der Allgemeinbevölkerung.JAMA. 2008 Jul 2;300(1):51-9.
  4. Passaes CP, Sáez-Cirión A.HIV-Heilungsforschung: Fortschritte und Aussichten. Virology. 2014 Apr;454-455:340-52

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