Ivabradin

• Ivabradin ist ein "herzfrequenzsenkendes" Mittel, das in der Lage ist, die Herzfrequenz zu verlangsamen, ohne komplizierende Nebenwirkungen (1)
  • Die Wirkung beruht auf einer selektiven und spezifischen Blockade der F-Kanäle des Herzschrittmachers im Sinusknoten (SAN) - Untersuchungen haben gezeigt, dass die Blockade durch Ivabradin Folgendes erfordert
    • offene f-Kanäle
    • von der Anwendung abhängig ist
    • wird durch die Richtung des Stromflusses beeinflusst
  • selektiv für den If-Strom
    • Ivabradin senkt die Herzfrequenz bei Konzentrationen, die andere kardiale Ionenströme nicht beeinflussen
      • Ivabradin blockiert If-Kanäle konzentrationsabhängig, indem es von der intrazellulären Seite in die Kanalpore eindringt
        • die Blockade ist nur möglich, wenn der If-Kanal offen ist
          • das Ausmaß der If-Hemmung steht in direktem Zusammenhang mit der Frequenz der Kanalöffnung
        • im Gegensatz zu anderen herzfrequenzsenkenden Mechanismen hängt die direkte If-Blockade von der Stromantriebskraft ab, da die Blockade über das Spannungsintervall hinweg dramatisch zunimmt, sowie von der Natriumkonzentration im umgebenden Milieu
          • würde man erwarten, dass Ivabradin bei höheren Herzfrequenzen am wirksamsten ist, wo auch sein klinischer Nutzen am größten wäre
    • Die spezifische Senkung der Herzfrequenz mit Ivabradin verringert den Sauerstoffbedarf des Herzmuskels und verbessert gleichzeitig die Sauerstoffversorgung.
    • Ivabradin hat keine negativen inotropen oder lusitropen Wirkungen, so dass die ventrikuläre Kontraktilität erhalten bleibt - außerdem verändert es keine wichtigen elektrophysiologischen Parameter, die nicht mit der Herzfrequenz zusammenhängen
    • hat eine bessere antianginöse und antiischämische Wirkung als Placebo und ist Atenolol und Amlodipin nicht unterlegen

Das NICE hat in Bezug auf die Verwendung von Ivabradin bei Herzinsuffizienz:

• Ivabradin wird als Option zur Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz für Menschen
  • mit stabiler chronischer Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II bis IV mit systolischer Dysfunktion und
    
    
  • die im Sinusrhythmus mit einer Herzfrequenz von 75 Schlägen pro Minute (bpm) oder mehr sind und
    
    
  • die Ivabradin in Kombination mit einer Standardtherapie einschließlich Betablockern, ACE-Hemmern und Aldosteronantagonisten erhalten, oder wenn eine Betablockertherapie kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird und
    
    
  • mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von 35 % oder weniger
    
    
  • sollte erst nach einer Stabilisierungsphase von 4 Wochen unter optimierter Standardtherapie mit ACE-Hemmern, Betablockern und Aldosteronantagonisten begonnen werden
    
    
  • sollte von einem Spezialisten für Herzinsuffizienz eingeleitet werden, der Zugang zu einem multidisziplinären Team für Herzinsuffizienz hat. Die Dosistitration und Überwachung sollte von einem Spezialisten für Herzinsuffizienz oder in der Primärversorgung entweder von einem Hausarzt mit besonderem Interesse an Herzinsuffizienz oder einer auf Herzinsuffizienz spezialisierten Krankenschwester durchgeführt werden.

Vor der Verschreibung dieses Arzneimittels muss die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels konsultiert werden.

Referenz:

1. Bucchi A et al. Eigenschaften der ivabradin-induzierten Blockade von HCN1- und HCN4-Schrittmacherkanälen. J Physiol. 2006 Apr 15;572(Pt 2):335-46.
2. NICE (November 2012).Ivabradine for treating chronic heart failure.