Mangel an Cholesterinester-Transferprotein (CETP)

HDL-Stoffwechsel bei Mangel an Cholesterinester-Transferprotein (CETP)

• Ein genetischer Mangel an CETP geht nachweislich mit außergewöhnlich hohen HDL-C- und Apo-A-I-Spiegeln einher, was auf einen verzögerten Abbau von HDL zurückzuführen ist.
• Dies führte zu dem Konzept, dass die Hemmung von CETP eine pharmakologische Strategie zur Erhöhung von HDL sein könnte.
• CETP-Mangel
  • Es scheint, dass Faktoren, die den Austausch von Cholesterinester (CE) aus High-Density-Lipoproteinen (HDL) mit Triglyceriden aus Very-Low-Density-Lipoproteinen (VLDL) und den anschließenden Abbau von HDL-Triglyceriden regulieren, eine wichtige Rolle bei der Regulierung des HDL-Spiegels spielen
  • Das CE-Transferprotein (CETP) erleichtert den Transfer von CEs zwischen Lipoproteinen
  • Defekte im Gen, das für CETP kodiert, sind beschrieben worden
    • Vier verschiedene CETP-Genmutationen wurden bei japanischen Probanden festgestellt. So ist ein Spleißdefekt, der bei etwa 2 % der Bevölkerung auftritt, eine Nullmutation; Homozygote haben deutlich erhöhte Werte von HDL-Cholesterin (100-250 mg/dL) und von Apolipoprotein (apo) AI
  • CETP-Mangel führt zu einem verzögerten Abbau von CE in HDL und von apoA-I
    • dies führt zur Produktion großer HDL-Partikel, die mit CE angereichert sind
  • Nach Prüfung der Daten scheint es, dass CETP-Mangel mit einem geringeren Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden ist (5).

Referenz:

1. Tall AR, Dammerman M, Breslow JL. Störungen des Lipoproteinstoffwechsels. In: Chien KR, ed. Molecular Basis of Cardiovascular Disease: A Companion to Braunwald's Heart Disease. Philadelphia: W.B. Saunders; 1999:413-427.
2. Groß AR. Plasma-Lipoproteine hoher Dichte: Metabolismus und Beziehung zur Atherogenese. J Clin Invest. 1990;86:379-384.
3. Tall AR. Plasma-Lipid-Transferproteine. J Lipid Res. 1986;27:361-368.
4. Tall AR. Plasma-Lipid-Transfer-Proteine. Annu Rev Biochem. 1995;64:235-257.
5. Barter P. Vortragspräsentation. HDL- meistens gut - manchmal schlecht? Konferenz der American Diabetes Association (10. Juni 2006).