Abelacimab para la prevención de la tromboembolia venosa
El abelacimab (MAA868) es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que se une al dominio catalítico del factor XI y lo bloquea en la conformación zimógena (precursor inactivo), impidiendo así su activación por el factor XIIa o la trombina.
- la infusión intravenosa de abelacimab reduce casi inmediatamente el nivel de factor XI funcional de forma dependiente de la dosis
- administrado como inyección intravenosa de dosis única
- cuando se administra por vía intravenosa, el abelacimab se une rápidamente al factor XI e impide su activación bloqueándolo en la conformación de precursor inactivo
- al reducir el nivel de factor XI funcional, el abelacimab tiene un efecto similar al de la supresión del factor XI
Verhamme et al realizaron un ensayo abierto de grupos paralelos en el que compararon la eficacia y seguridad del abelacimab administrado en el postoperatorio con la eficacia y seguridad de la enoxaparina en pacientes sometidos a artroplastia total de rodilla.
- se asignó aleatoriamente a 412 pacientes sometidos a artroplastia total de rodilla a recibir uno de tres regímenes de abelacimab (30 mg, 75 mg o 150 mg) administrado postoperatoriamente en una única dosis intravenosa o a recibir 40 mg de enoxaparina administrados por vía subcutánea una vez al día
- el resultado primario de eficacia fue la tromboembolia venosa, detectada mediante venografía obligatoria de la pierna involucrada en la operación o confirmación objetiva de eventos sintomáticos
- el principal resultado de seguridad fue una combinación de hemorragia grave o no grave clínicamente relevante hasta 30 días después de la operación
- se produjeron tromboembolias venosas en 13 de 102 pacientes (13%) del grupo de 30 mg de abelacimab, en 5 de 99 pacientes (5%) del grupo de 75 mg de abelacimab y en 4 de 98 pacientes (4%) del grupo de 150 mg de abelacimab, en comparación con 22 de 101 pacientes (22%) del grupo de enoxaparina
- el régimen de 30 mg de abelacimab no fue inferior a la enoxaparina, y los regímenes de 75 mg y 150 mg de abelacimab fueron superiores a la enoxaparina (p<0,001)
- se produjeron hemorragias en el 2%, 2% y ninguno de los pacientes de los grupos de abelacimab de 30 mg, 75 mg y 150 mg, respectivamente, y en ninguno de los pacientes del grupo de enoxaparina
Los autores concluyeron que
- el factor XI es importante para el desarrollo de tromboembolismo venoso postoperatorio
- la menor incidencia de trombosis y la trombosis menos extensa observada con las dosis más altas de abelacimab que con la enoxaparina destacan el papel del factor XI en la patogénesis de la trombosis venosa después de la cirugía
- el factor XI puede ser activado por el factor XIIa o por la trombina y es importante para el crecimiento y la estabilización del trombo
- el abelacimab inhibe la activación del factor XI por cualquiera de los dos activadores
- los resultados de este ensayo sugieren que el factor XI es al menos tan importante como el factor tisular en la patogénesis del tromboembolismo venoso postoperatorio.
- la inhibición del factor XI con una dosis intravenosa única de abelacimab tras una artroplastia total de rodilla fue eficaz para la prevención de la tromboembolia venosa y se asoció a un bajo riesgo de hemorragia
Referencia:
- Verhamme P et al. Abelacimab para la prevención de la tromboembolia venosa. NEJM 19 de julio de 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2105872