Tezepelumab para el asma grave refractaria
El tezepelumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que se une a la TSLP, impidiendo así su interacción con el complejo receptor de la linfopoyetina del estroma tímico (TSLP).
La linfopoyetina del estroma tímico (TSLP) es una citocina innata, perteneciente al grupo de las alarminas, que desempeña un papel patogénico clave en el asma al actuar como activador de las vías celulares y moleculares que conducen a la inflamación de las vías respiratorias de tipo 2 (T2-alta).
- liberada por las células epiteliales de las vías respiratorias tras el daño tisular inducido por varios agentes nocivos, como alérgenos, virus, bacterias y contaminantes del aire, la TSLP activa las células dendríticas y las células linfoides innatas del grupo 2 implicadas en la patobiología del asma T2-alta (1,2)
- compuesta por linfopoyetina del estroma tímico (TSLP), IL-33 e IL-25, el epitelio libera niveles elevados de estas citocinas ascendentes en individuos con inflamación elevada por linfocitos de tipo T-helper (Th)-2 tras la exposición a irritantes como bacterias, virus, alérgenos y contaminantes ambientales
- La TSLP pertenece a la familia de las alarminas
- una citocina innata que liberan principalmente las células epiteliales de las vías respiratorias como señal de alarma cuando se produce una lesión tisular a causa de diversas agresiones ambientales como alérgenos, humo de tabaco, contaminantes atmosféricos, virus, bacterias e irritantes químicos y físicos
- es una familia de receptores similar a la interleucina 7 que se encuentra en la capa epitelial del pulmón y libera una cascada de citoquinas que inducen la inflamación eosinofílica, la producción de moco y la obstrucción del flujo de aire en los asmáticos (2)
- La TSLP es una citocina pleiotrópica innata que pertenece a la familia de las citocinas de cuatro hélices y está lejanamente relacionada con la interleucina-7 (IL-7).
- existen dos variantes de TSLP, incluyendo una isoforma larga (159 aminoácidos) y una corta (60 aminoácidos), cuyas expresiones están reguladas respectivamente por diferentes promotores génicos, que responden a patrones distintos de agentes ambientales
- la TSLP corta está constitutivamente presente en muchos tejidos en los que desempeña un papel homeostático, mientras que la producción de la isoforma larga puede ser inducida por estímulos proinflamatorios y aumenta en los pacientes asmáticos
- La variante larga de TSLP ejerce sus funciones biológicas uniéndose selectivamente a su receptor asociado (TSLPR), y esta interacción se ve favorecida por la atracción electrostática que se produce entre las cargas positivas de la superficie de TSLP y las cargas negativas de TSLPR.
Tezepelumab recibió su primera aprobación el 17 de diciembre de 2021 como tratamiento adicional de mantenimiento para pacientes de >= 12 años con asma grave en EE.UU.; es el único biológico aprobado para el asma grave sin limitaciones de fenotipo (por ejemplo, eosinofílica o alérgica) o biomarcadores (3)
directrices australianas con respecto a los anticuerpos monoclonales (4):
- cuatro terapias con anticuerpos monoclonales (benralizumab, mepolizumab, dupilumab y omalizumab) están disponibles en Australia para el tratamiento del asma grave en pacientes cuyo asma no está controlada a pesar del tratamiento estándar optimizado
Puntos clave
- el tratamiento con anticuerpos monoclonales es una opción terapéutica complementaria para reducir las crisis graves y mejorar el control de los síntomas en pacientes con asma alérgica o eosinofílica grave no controlada a pesar del tratamiento con corticosteroides inhalados a dosis altas y agonistas beta2 de acción prolongada.
- estas terapias se dirigen a las vías inflamatorias que activan las respuestas inmunitarias de tipo 2 que conducen a la inflamación de las vías respiratorias.
- los pacientes que utilizan estos tratamientos deben seguir tomando sus preventivos que contienen corticosteroides inhalados.
- Una vez iniciado el tratamiento por un especialista, las dosis continuas de mantenimiento pueden administrarse en atención primaria o por el propio paciente o cuidador, bajo la supervisión de un especialista.
- las terapias con anticuerpos monoclonales actualmente disponibles en australia para el asma grave suelen ser bien toleradas
- las reacciones en el lugar de la inyección se encuentran entre los efectos adversos más frecuentes. Las reacciones sistémicas, incluida la anafilaxia, son raras pero pueden producirse.
- como todos los pacientes con asma, los que utilizan terapias con anticuerpos monoclonales necesitan un plan de acción para el asma actualizado y por escrito.
Referencia: