Dostarlimab en el cáncer de recto

Dostarlimab en el cáncer de recto

• la quimioterapia neoadyuvante y la radioterapia seguidas de la resección quirúrgica del recto constituyen el tratamiento estándar del cáncer de recto localmente avanzado
  • un subgrupo de cáncer de recto está causado por una deficiencia en la reparación de emparejamientos erróneos (1)
  • dado que el cáncer colorrectal con deficiencia en la reparación de los emparejamientos erróneos responde al bloqueo de la muerte programada 1 (PD-1) en el contexto de la enfermedad metastásica, se ha planteado la hipótesis de que el bloqueo de los puntos de control podría ser eficaz en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado con deficiencia en la reparación de los emparejamientos erróneos (1)
    
    
  • PD-1 es un receptor inhibidor de puntos de control inmunitarios que se expresa en células T activadas
    • mediante interacciones con sus ligandos, los ligandos de muerte celular programada 1 y 2 (PD-L1 y PD-L2), PD-1 suprime las funciones de las células T efectoras activadas, como la proliferación, la producción de citocinas y la actividad citotóxica
    • la regulación al alza de PD-L1 por las células tumorales es uno de los mecanismos por los que las células tumorales pueden eludir el sistema inmunitario e interferir con las respuestas inmunitarias específicas del cáncer
  • dostarlimab es un anticuerpo monoclonal (mAb) humanizado del isotipo 4kappa de la inmunoglobulina G (IgG) diseñado para unirse a PD-1 y bloquear la interacción con sus ligandos, PD-L1 y PD-L2 (2)
    
    
• un estudio prospectivo de fase 2 en el que se utilizó el agente único dostarlimabun anticuerpo monoclonal anti-PD-1, se administró cada 3 semanas durante 6 meses a pacientes con adenocarcinoma rectal en estadio II o III deficiente en la reparación de emparejamientos erróneos.
  • el tratamiento debía ir seguido de quimiorradioterapia estándar y cirugía
  • los pacientes que obtuvieran una respuesta clínica completa tras completar el tratamiento con dostarlimab seguirían sin quimiorradioterapia ni cirugía
  • los criterios de valoración primarios fueron la respuesta clínica completa sostenida 12 meses después de finalizar el tratamiento con dostarlimab o la respuesta patológica completa después de finalizar el tratamiento con dostarlimab, con o sin quimiorradioterapia, y la respuesta global al tratamiento neoadyuvante con dostarlimab, con o sin quimiorradioterapia.
  • resultados:
    • 12 pacientes completaron el tratamiento con dostarlimab y han realizado al menos 6 meses de seguimiento
    • los 12 pacientes (100%; intervalo de confianza del 95%, 74-100) presentaron una respuesta clínica completa, sin indicios de tumor remanente
  • concluyeron los autores del estudio:
    • el cáncer de recto localmente avanzado con deficiencia de reparación de emparejamientos erróneos fue muy sensible al bloqueo de PD-1 con un único fármaco
    • es necesario un seguimiento más prolongado para evaluar la duración de la respuesta

Referencia:

• Cerek A et al. PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. NEJM 5 de junio de 2022 DOI: 10.1056/NEJMoa2201445
• Kumar S, Ghosh S, Sharma G, et al. Caracterización preclínica de dostarlimab, un anticuerpo terapéutico anti-PD-1 con potente actividad para mejorar la función inmunitaria en ensayos celulares in vitro y en modelos animales in vivo. MAbs. 2021;13(1):1954136. doi:10.1080/19420862.2021.1954136