La tirosinemia de tipo I es el resultado de la deficiencia de fumarilacetoacetatos hidrolasa.
La tirosinemia tipo I (tirosinemia hepatorrenal, HT-1)
- es una enfermedad autosómica recesiva (OMIM 276700)
- es una enfermedad metabólica rara causada por un defecto en el catabolismo de la tirosina
- se caracteriza clínicamente por insuficiencia hepática aguda, desarrollo de carcinoma hepatocelular, problemas renales y neurológicos y, en consecuencia, un pronóstico extremadamente malo
- causada por una deficiencia hereditaria autosómica recesiva de la enzima fumarilacetoacetato hidrolasa (FAH), que es la última enzima de la vía catabólica de la tirosina que convierte el fumarilacetoacetato (FAA) en fumarato y acetoacetato
- síntomas clínicos
- suelen comenzar antes de los 2 años de edad, y la mayoría de los niños se presentan antes de los 6 meses con evidencia de insuficiencia hepática aguda y disfunción renal
- las crisis neurológicas, que se manifiestan como episodios dolorosos que afectan a las extremidades y/o a la función abdominal, acompañados de hipertensión e hiponatremia, pueden presentarse en cualquier momento y pueden provocar insuficiencia respiratoria y la muerte
- unos pocos niños afectados pueden presentar a partir de los 2 años de edad coagulopatía aislada u otros signos de disfunción hepática, enfermedad tubular renal, raquitismo hipofosfatémico y retraso del crecimiento
- todos los niños con HT-1 presentan un alto riesgo de carcinoma hepatocelular (CHC)
- existe un tratamiento médico eficaz con 2-[2-nitro-4-trifluorometilbenzoil]-1,3-ciclohexanodiona (NTBC, nitisinona), pero requiere la identificación precoz de los niños afectados para obtener resultados óptimos a largo plazo
Referencia:
- Chinsky JM, Singh R, Ficicioglu C, et al. Diagnóstico y tratamiento de la tirosinemia tipo I: revisión y recomendaciones de un grupo de consenso estadounidense y canadiense. Genet Med. 2017;19(12):. doi:10.1038/gim.2017.101
- van Ginkel WG, Rodenburg IL, Harding CO, Hollak CEM, Heiner-Fokkema MR, van Spronsen FJ. Resultados a largo plazo y consideraciones prácticas en el manejo farmacológico de la tirosinemia tipo 1. Paediatr Drugs. 2019;21(6):413-426. doi:10.1007/s40272-019-00364-4