Guidance NICE - Berotralstat pour la prévention des crises récurrentes d'angio-œdème héréditaire

Déclaration de NICE (1) :

• Le berotralstat est recommandé comme option pour prévenir les crises récurrentes d'angio-œdème héréditaire chez les personnes âgées de 12 ans et plus, seulement si :
  • elles ont au moins 2 crises par mois, et
  • le traitement est arrêté si le nombre de crises par mois ne diminue pas d'au moins 50 % après 3 mois.

Remarques :

• l'angio-œdème héréditaire (AOH) est dû à un déficit en inhibiteur du C1 (C1-INH)
• (HAE-C1-INH) est une maladie génétique caractérisée par des crises récurrentes de gonflement sous-cutané et/ou sous-muqueux (2).
  • (L'AOH-C1-INH est une maladie autosomique dominante résultant de mutations dans le gène SERPING1 du gène SERPING1
  • L'AOH-C1-INH est due à des déficiences quantitatives ou à une production dysfonctionnelle de C1-INH, entraînant une activité incontrôlée de la kallikréine plasmatique, une libération excessive de bradykinine et l'angio-œdème qui en résulte.
  • les crises sont imprévisibles, souvent associées à une morbidité importante et potentiellement fatales en raison de l'asphyxie due à l'angio-œdème laryngé (3)
    • la fréquence moyenne des crises chez les patients non traités est d'environ toutes les 2 semaines
    • les crises individuelles durent de 3 à 5 jours avant de se résorber complètement
    • la combinaison du risque d'asphyxie, de l'imprévisibilité, de la gravité et de la fréquence des crises justifie un traitement prophylactique ; la possibilité de transmettre l'AOH-C1-INH à la génération suivante contribue à une charge de morbidité importante avec une qualité de vie nettement réduite
• Le berotralstat (BCX7353) est un inhibiteur de la kallikréine plasmatique administré par voie orale une fois par jour, récemment approuvé pour la prévention des crises d'angio-œdème chez les adultes et les adolescents atteints d'angio-œdème héréditaire (AOH).
  • Les données de l'étude montrent que les deux doses de berotralstat, 150 et 110 mg une fois par jour, ont été généralement bien tolérées. Les résultats d'efficacité appuient la durabilité et la robustesse de berotralstat comme traitement prophylactique chez les patients atteints d'AOH (2).

Référence :

• NICE (octobre 2021). Berotralstat pour la prévention des crises récurrentes d'angio-œdème héréditaire
• Farkas H, Stobiecki M, Peter J, et al. Long-term safety and effectiveness of berotralstat for hereditary angioedema : The open-label APeX-S study. Clin Transl Allergy. 2021;11(4):e12035. doi:10.1002/clt2.12035
• Zuraw B et al. Oral once-daily berotralstat for the prevention of hereditary angioedema attacks : A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. J Allergy Clin Immunol. 2021 Jul;148(1):164-172.e9. doi : 10.1016/j.jaci.2020.10.015. Epub 2020 Oct 21. PMID : 33098856