La kétamine dans la dépression

La kétamine dans la dépression

La kétamine est un inhibiteur non compétitif des récepteurs N-méthyl-D-aspartate voltage-dépendants dont l'action antidépressive est évidente à faibles doses, et avec l'augmentation des doses, elle imite l'action psychotomimétique et conduit finalement à l'anesthésie à des doses plus élevées (1).

• une dose unique de kétamine a une action rapide sur les symptômes dépressifs, et cette action persiste même pendant une semaine, ce qui suggère son rôle possible dans la neuroplasticité
• la kétamine peut avoir un effet antidépresseur rapide, puissant mais transitoire dans les troubles dépressifs majeurs et les dépressions bipolaires
  • les bénéfices de la kétamine sont transitoires, jusqu'à 1 à 2 semaines après la perfusion (2)
    
    
• les effets indésirables physiques les plus courants de la kétamine sont les vertiges, la vision floue, les maux de tête, les nausées ou les vomissements, la sécheresse de la bouche, le manque de coordination, le manque de concentration et l'agitation (3)
  • les effets se limitent principalement au moment de l'administration et disparaissent généralement dans les 60 minutes.
    
    
• le Royal College of Psychiatrists a déclaré (3)
  
  • qu'il existe peu de preuves permettant de recommander la kétamine comme option thérapeutique viable pour les dépressions résistantes au traitement
    • une étude systématique a mis en évidence une tendance non significative à la supériorité de l'ECT sur la kétamine en ce qui concerne l'évaluation de la dépression après traitement (4)
  • l'efficacité à court terme a été démontrée après un seul traitement, mais les bénéfices ne sont pas durables pour la plupart des patients, et l'humeur peut rapidement décliner après l'amélioration initiale, augmentant potentiellement le risque de suicide.
    
    
• injections sous-cutanées répétées de kétamine pour les dépressions résistantes au traitement (TRD)
  • les auteurs de l'étude KADS ont conclu que (5) :
    • la kétamine racémique sous-cutanée à dose adéquate s'est révélée efficace et sûre dans le traitement de la dépression résistante au traitement sur une période de 4 semaines.

Mode d'action (6)

• On suppose qu'à des doses sous-anesthésiques, la kétamine exerce un effet antidépresseur par modulation glutamatergique.
  • Il a été proposé que la kétamine facilite la neuroplasticité impliquée dans la formation de nouveaux souvenirs, l'extinction de la peur et la restructuration des souvenirs traumatiques.
  • suggère que les propriétés psychoactives de doses sub-anesthésiques de kétamine peuvent faciliter les processus psychothérapeutiques.

Référence :

1. Mandal S, Sinha VK, Goyal N. Efficacy of ketamine therapy in the treatment of depression. Indian J Psychiatry. 2019 Sep-Oct;61(5):480-485.
2. Corriger A, Pickering G. Kétamine et dépression : une revue narrative. Drug Desvel Devel Ther. 2019 Aug 27;13:3051-3067.
3. Collège royal des psychiatres (février 2017). Déclaration sur la kétamine pour traiter la dépression
4. Menon V, Varadharajan N, Faheem A, Andrade C. Ketamine vs Electroconvulsive Therapy for Major Depressive Episode : A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. Publié en ligne le 12 avril 2023. doi:10.1001/jamapsychiatry.2023.0562
5. Loo, C et al (2023). Efficacité et sécurité d'une cure de 4 semaines d'injections sous-cutanées répétées de kétamine pour la dépression résistante au traitement (étude KADS) : Randomised double-blind active-controlled trial. The British Journal of Psychiatry, 1-9. doi:10.1192/bjp.2023.79
6. Njenga C, Ramanuj P P, de Magalhães F J C, Pincus H A. New and emerging treatments for major depressive disorder BMJ 2024 ; 386 :e073823 doi:10.1136/bmj-2022-073823