Amlodipin und Statine

Das MHRA-Update zur Arzneimittelsicherheit (Dezember 2014) weist auf Änderungen in der Fachinformation zu Simvastatin hinsichtlich Wechselwirkungen hin, die das Risiko einer Myopathie und/oder Rhabdomyolyse erhöhen können.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Amlodipin beträgt die maximale Dosis von Simvastatin nun 20 mg; höhere Dosen gelten als „off-label“. Bei Patienten, die Amlodipin und 40 mg Simvastatin einnehmen, sollte Folgendes in Betracht gezogen werden:

• 1. die Simvastatin-Dosis auf 20 mg zu reduzieren – die meisten Patienten können auf diese Weise behandelt werden, da die Wechselwirkung mit Amlodipin zu einer Erhöhung der Simvastatin-Exposition führt, die der Einnahme von 40 mg Simvastatin allein entspricht.
  
  
• 2. Beibehaltung der Simvastatin-Dosis von 40 mg – besprechen Sie die Risiken und Vorteile dieser „Off-Label“-Option mit dem Patienten. Beachten Sie, dass aufgrund der Wechselwirkung mit Amlodipin das Risiko für Nebenwirkungen ähnlich hoch ist wie bei einer Monotherapie mit 80 mg Simvastatin.
  
  
• 3. Wechsel zu einem alternativen Statin
  • Pravastatin, Fluvastatin oder Rosuvastatin weisen keine Wechselwirkungen mit Amlodipin auf.
  • Atorvastatin (20 mg oder 40 mg täglich) ist eine Option, falls ein wirksameres Statin benötigt wird. Das Risiko einer Wechselwirkung mit Amlodipin ist bei Atorvastatin deutlich geringer als bei Simvastatin.
    
    
• 4. Wechsel zu einem alternativen Kalziumkanalblocker – bei Patienten, die mit Amlodipin gut eingestellt sind, sollte die Therapie nicht geändert werden. Ein Wechsel des Kalziumkanalblockers ist klinisch weniger wünschenswert. Hinweis: Die maximale Dosis von Simvastatin beträgt auch bei Verapamil und Diltiazem 20 mg.

Betrachten Sie jeden Patienten individuell unter Berücksichtigung folgender Aspekte:

• eine Mehrfachmedikation und die Möglichkeit von Wechselwirkungen,
• Begleiterkrankungen, einschließlich der Leberfunktion,
• Nach einer Therapieumstellung sollten die Patienten hinsichtlich Wirksamkeit und Nebenwirkungen überwacht werden

Pharmakokinetik der Wechselwirkung:

• Simvastatin wird durch das Cytochrom-P-450-Isoenzym CYP3A4 metabolisiert und reagiert sehr empfindlich auf die Wirkung von CYP3A4-Hemmern, was zu zahlreichen bekannten Arzneimittelwechselwirkungen führt
• Amlodipin ist ein schwacher CYP3A4-Hemmer
• Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin und Simvastatin führt zu einem signifikanten Anstieg der Simvastatin-Blutspiegel, sodass in der Praxis die Wirkung doppelt so stark ist wie bei unhemmetem Simvastatin. Daher entspricht bei Patienten, die 10 mg Amlodipin plus 20 mg Simvastatin einnehmen, die Wirkung in etwa der Einnahme von 40 mg Simvastatin allein. Dasselbe gilt für höhere Simvastatin-Dosen, bei denen das Risiko von Nebenwirkungen deutlich größer ist
• Fluvastatin, Pravastatin und Rosuvastatin werden nicht in nennenswertem Umfang durch CYP3A4 metabolisiert und gehen keine Wechselwirkungen mit Amlodipin ein.
• Atorvastatin wird ebenfalls durch CYP3A4 metabolisiert, ist jedoch aufgrund seiner Struktur weniger anfällig für Wechselwirkungen mit CYP3A4-Hemmern als Simvastatin. Es wurden keine klinisch bedeutsamen Wechselwirkungen zwischen Amlodipin und Atorvastatin berichtet
• Verapamil und Diltiazem sind bekannte CYP3A4-Hemmer; die maximale Dosis von Simvastatin beträgt bei Patienten, die diese Medikamente einnehmen, 20 mg täglich. Andere Kalziumkanalblocker gehen keine Wechselwirkungen mit Simvastatin ein

Quelle:

1. MHRA Drug Safety Update (Dezember 2014). Simvastatin: erhöhtes Risiko einer Myopathie bei hoher Dosis (80 mg)