Mechanismus des erhöhten CVD-Risikos in Verbindung mit NSAIDs

• Selektive COX-2-Hemmer und nicht-selektive NSAIDs hemmen die Prostazyklinproduktion in ähnlichem Maße.
  • Prostazyklin ist gefäßschützend - es spielt eine hemmende Rolle bei der Thrombozytenaggregation, Bluthochdruck und Atherogenese
  • Aspirin schützt vor vaskulären Ereignissen, indem es die COX-1 in den Blutplättchen irreversibel hemmt - die COX-1-Hemmung durch NSAIDs ist jedoch im Allgemeinen unzureichend, um eine ähnliche Wirkung zu erzielen (1)
    • In-vivo-Studien haben gezeigt, dass eine 95%ige Unterdrückung der COX-1-Aktivität der Blutplättchen erforderlich ist, um die Thromboxan-A2-abhängige Thrombozytenaggregation zu hemmen (2).
      • Mit niedrig dosiertem Aspirin wird dieser Grad der Hemmung erreicht. Andere nicht-selektive NSAIDs bewirken jedoch eine variable COX-Hemmung, die zwischen 50 % und 95 % liegt und zeitabhängig reversibel ist (2)
      • Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass dieses Hemmungsmuster möglicherweise nicht ausreicht, um während des gesamten Dosierungsintervalls eine kardioprotektive Wirkung zu erzielen, und dass dies eine Erklärung für den größeren kardiovaskulären Schutz durch Aspirin sein könnte
    • Daher besteht der Nettoeffekt von NSAIDs, unabhängig davon, ob sie COX-2-spezifisch sind oder nicht, darin, dass sie die gefäßschützenden Wirkungen von Prostazyklin verringern
      • Die einzige mögliche Ausnahme ist Naproxen, das aufgrund seiner langen Wirkdauer bei einigen Personen die Thrombozytenaktivität in hohen Dosen hemmen kann, was erklären könnte, warum Naproxen das geringste kardiovaskuläre Risiko zu bieten scheint (1).

Anmerkungen:

• Es wurde postuliert, dass die gleichzeitige Verschreibung von Aspirin und NSAIDs die unerwünschten kardiovaskulären Wirkungen abmildern kann, wenn auch mit einem erhöhten Risiko für gastrointestinale Nebenwirkungen (1)

Referenz:

1. BHF Factfile (3/07). Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
2. Reilly IA, Fitzgerald GA (1987). Inhibition of thromboxane formation in vivo and ex vivo: Implications for therapy with platelet inhibitory drugs. Blood; 69:. 180-186.