Hypophosphatasie ist ein vererbter Defekt der alkalischen Phosphataseaktivität. Die Folge kann eine der Rachitis ähnliche Krankheit sein.
- Hypophosphatasie ist eine seltene Erbkrankheit, die durch niedrige Werte der alkalischen Phosphatase im Serum gekennzeichnet ist und ein Spektrum von Skelettdefekten aufweist
- die in verschiedene klinische Typen eingeteilt werden:
- perinatal
- Säuglingsalter
- Kindheit
- Erwachsener
- Pseudo-Hypophosphatasie
- Odontohypophosphatasie, bei der nur die Zähne betroffen sind
- In ihrer schwersten Form kann es im Uterus zum Tod aufgrund von Skelettfehlbildungen kommen (perinatale Hypophosphatasie), während in ihrer mildesten Form, dem Erwachsenentyp, sehr geringe oder keine Skelettdefekte auftreten können.
- schwere Formen der Hypophosphatasie (perinatal und im Kindesalter) werden autosomal rezessiv vererbt (1)
- der weniger schwere Erwachsenentyp kann autosomal dominant vererbt werden (1)
Die Inzidenz der schweren Formen wird auf 1/100000 (USA) geschätzt, aber aufgrund der unvollständigen Penetranz ist es schwierig, die genaue Prävalenz zu bestimmen (2)
Hypophosphatasie entsteht durch eine fehlerhafte Produktion von alkalischer Phosphatase als Folge von Mutationen im Gen für gewebeunspezifische alkalische Phosphatase (TNSALP)
Die biochemische Diagnose der Hypophosphatasie wird anhand einer Kombination aus niedrigen Werten der alkalischen Phosphatase im Serum und abnormalen Werten phosphorylierter Metaboliten gestellt
- Sofern verfügbar, wurde eine DNA-Analyse auf Mutationen im TNSALP-Gen zur Bestätigung der Diagnose Hypophosphatasie durchgeführt.
Anmerkungen:
- Leukozyten exprimieren alkalische Phosphatase-Aktivität
- deren veränderte Werte bei einer Reihe von hämatologischen Erkrankungen verwendet wurden
- bei Hypophosphatasie ist der Wert der alkalischen Leukozytenphosphatase (LAP) niedrig.
Referenz:
- M.P. Whyte Hypophosphatasia ,in: C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle, J.B. Stanbury, J.B. Wyngaarden, D.S. Fredrickson (Eds.), The metabolic and molecular bases of inherited disease (7th ed), Vol. 4McGraw-Hill, New York (1995), 4095-4411
- Mornet E, Nunes ME. Hypophosphatasie. Gene Reviews - NCBI Bookshelf 2010. 1-16.
- W.R. Beisel, N. Benjamin, K.F. Austen Fehlen der leukozytären alkalischen Phosphatase-Aktivität bei Hypophosphatasie Blut 1959;14:975-977