Botulinumtoxin-Typ-A-Präparate: Aktualisierte Warnhinweise zum Risiko eines iatrogenen Botulismus

Botulinumtoxin Typ A (BoNT-A), OnabotulinumtoxinA (Botox), wurde im Jahr 2002 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur vorübergehenden Milderung von Glabellafalten bei Patienten im Alter von bis zu 65 Jahren zugelassen (1):

• Theoretisch schwächen Botulinumtoxine die Skelettmuskulatur durch eine präsynaptische Blockade der Exozytose von Acetylcholin (ACh)-haltigen Vesikeln an der neuromuskulären Verbindung und beseitigen Gesichtsfalten
• Die zugelassenen Indikationen für botulinumhaltige Produkte variieren je nach Produkt und umfassen neurologische Erkrankungen (z. B. fokale Spastik, bestimmte Arten von Spasmen und chronische Migräne), Blasenerkrankungen (z. B. überaktive Blase), starkes Schwitzen unter den Achseln (Hyperhidrose) sowie die vorübergehende Verbesserung des Erscheinungsbildes von Gesichtsfalten, deren Ausprägung erhebliche psychische Auswirkungen auf den Patienten hat (2)

Es wurden Fälle von iatrogenem Botulismus nach der therapeutischen oder kosmetischen Anwendung von Botulinumtoxin-haltigen Produkten berichtet, bei denen die Wirkung des Toxins über den Behandlungsbereich hinausging (2):

• Durch Botulinumtoxin verursachter Botulismus ist selten, kann jedoch lebensbedrohlich sein:
  • Die Symptome können sich erst nach bis zu vier Wochen entwickeln und umfassen typischerweise Atembeschwerden oder Atemnot, Schluckbeschwerden, Sprachstörungen oder undeutliche Sprache sowie Muskelschwäche
  • In schweren Fällen benötigen Patienten möglicherweise eine mechanische Beatmung und eine intensivmedizinische Behandlung

Das Risiko von Nebenwirkungen durch die Ausbreitung des Toxins oder von Botulismus kann bei folgenden Patienten erhöht sein:

• die Grunderkrankungen und Begleiterkrankungen aufweisen (vorbestehende neurologische Störungen oder eine Vorgeschichte von Dysphagie oder Aspiration)
• bei denen hohe Dosen von Botulinumtoxin angewendet werden
• bei denen ein Produkt außerhalb der zugelassenen Indikationen (Off-Label) verwendet und an nicht zugelassenen Stellen verabreicht wird
• bei Verwendung eines gefälschten oder nicht zugelassenen Produkts, das Botulinumtoxin enthält

Bei Patienten, die lediglich lokalisierte Nebenwirkungen aufweisen und bei denen die Verabreichung von Botulinum-Antitoxin nicht indiziert ist (2):

• kann es erforderlich sein, das weitere Fortschreiten der Symptome und das Auftreten systemischer neurologischer Symptome zu überwachen

Wichtige Hinweise für medizinisches Fachpersonal

• Fälle von iatrogenem Botulismus (durch einen therapeutischen oder kosmetischen Eingriff verursachter Botulismus) nach der Anwendung von botulinumtoxinhaltigen Produkten wurden bisher nur selten berichtet
• Symptome einer iatrogenen Botulismuserkrankung treten typischerweise zwischen 4 und 8 Tagen nach der Behandlung mit Botulinumtoxin auf, können sich jedoch erst nach bis zu 4 Wochen entwickeln
• Das Botulismusrisiko kann bei Patienten mit Grunderkrankungen, die eine Prädisposition darstellen, durch die Anwendung hoher Dosen von Botulinumtoxin, die Off-Label-Anwendung eines Produkts, die Verabreichung eines Produkts an nicht zugelassenen Stellen oder die Verwendung gefälschter oder nicht zugelassener Produkte erhöht sein
• Die Produktinformationen für diese Produkte werden derzeit aktualisiert und um einen Warnhinweis zu iatrogenem Botulismus ergänzt
• Weisen Sie neue und bestehende Patienten darauf hin, auf Symptome einer Botulismus-Erkrankung zu achten, darunter stark herabhängende Oberlider, Atembeschwerden, Sprachstörungen (undeutliche Sprache) und Schluckbeschwerden. Dies ist ein medizinischer Notfall, und Patienten sollten angewiesen werden, unverzüglich ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen
• Wenn Sie den Verdacht haben, dass Ihr Patient an Botulismus leidet, befolgen Sie die Empfehlungen der britischen Gesundheitsschutzbehörde (UK Health Security Agency) zur klinischen Behandlung von iatrogenem Botulismus
• Vergewissern Sie sich, dass das Botulinumtoxin-Präparat für die Anwendung zugelassen ist, und befolgen Sie die produktspezifischen Anweisungen in der Produktinformation bezüglich Verabreichung, Dosierung und Indikation
• Verschreiber sollten sicherstellen, dass alle Personen, die sie mit der Verabreichung des Produkts beauftragen – einschließlich Fachkräfte, die es möglicherweise zu kosmetischen Zwecken anwenden –, die Anweisungen auf dem Rezept befolgen und mit diesem „Drug Safety Update“ sowie den zu ergreifenden Maßnahmen vertraut sind
• Melden Sie alle vermuteten Nebenwirkungen oder Komplikationen über das „Yellow Card“-System

Referenz:

1. Park MY, Ahn KY. Wissenschaftliche Überprüfung der ästhetischen Anwendungen von Botulinumtoxin Typ A. Arch Craniofac Surg. Februar 2021; 22(1):1–10.
2. MHRA-Arzneimittelsicherheitsupdate, Band 19, Ausgabe 12: Juli 2026: 1.