Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (CAPS)

Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (CAPS)

• stellen ein Spektrum von CIAS1 -vermittelter autoinflammatorischer Erkrankungen, die durch wiederkehrende systemische Entzündungen gekennzeichnet sind (1) – verursacht durch Missense-Mutationen im Gen für das kälteinduzierte autoinflammatorische Syndrom 1 (CIAS1), das auch als NLRP3 oder NALP3
• CAPS resultiert aus einer Gain-of-Function-Mutation des NLRP3-Gens Gens, das für Cryopyrin kodiert, welches intrazelluläre Proteinkomplexe bildet, die als Inflammasome bekannt sind (2)
  • Defekte der Inflammasome führen zu einer Überproduktion von Interleukin-1, was die bei CAPS beobachteten Entzündungssymptome zur Folge hat.
• Das klinische Spektrum von CAPS reicht von leicht bis schwer und umfasst die Syndrome, die historisch als familiäres autoinflammatorisches Kältesyndrom (FCAS), Muckle-Wells-Syndrom (MWS) und neonatal auftretende multisystemische Entzündungskrankheit (NOMID) beschrieben wurden
• Bei allen drei Phänotypen von CAPS liegt eine Funktionsgewinnmutation des NLRP3 -Gens (auch bekannt als CIAS1), das auf Chromosom 1q44 liegt und für Cryopyrin kodiert
  • Es ist jedoch zu beachten, dass bis zu 40 % der Patienten mit klinischem NOMID keine Mutationen in diesem Gen aufweisen, was auf die Beteiligung anderer autoinflammatorischer Gene oder auf genetischen Mosaizismus hindeutet (2)
• Die klinischen Manifestationen von CAPS bilden ein Kontinuum des Schweregrads der Erkrankung mit sich überschneidenden phänotypischen Merkmalen, lassen sich jedoch anhand der betroffenen Organe und der Auslöser der Erkrankung unterscheiden
  • FCAS
    • weist den mildesten Phänotyp auf und wurde erstmals 1940 beschrieben (2)
    • Es ist gekennzeichnet durch wiederkehrende Urtikaria, Arthralgie und Fieber nach allgemeiner Kälteexposition, nicht unbedingt durch Berührung
      • Die mildeste Form von CAPS ist durch wiederkehrende und kurzzeitige Episoden von Hautausschlag, Fieber, Gelenkschmerzen und Bindehautentzündung gekennzeichnet, die durch Kälteeinwirkung ausgelöst werden
    • Die Symptome treten früh auf, bei vielen Patienten bereits innerhalb der ersten 6 Lebensmonate
    • Die meisten Patienten haben eine normale Lebenserwartung, und die Entwicklung von Komplikationen aufgrund chronischer Entzündungen wie Amyloidose und Hörverlust (HL) ist selten
  • MWS
    • MWS gehört zum intermediären Phänotyp und wurde erstmals 1962 beschrieben (2)
    • Es treten wiederkehrende Anfälle von Hautausschlag, Fieber, Gelenkschmerzen und Bindehautentzündung auf
    • Die Erkrankung wird typischerweise nicht durch Kälteeinwirkung ausgelöst
    • Es entwickeln sich schwerwiegendere Symptome am Auge und am Zentralnervensystem (ZNS), darunter Uveitis, Episkleritis und Kopfschmerzen
    • Bei vielen Patienten im zweiten und dritten Lebensjahrzehnt wird ein Hörverlust beschrieben, und bei bis zu 30 % der Patienten wurde die Entwicklung einer Amyloidose berichtet (1)
  • NOMID
    • die schwerste Form von CAPS mit der ungünstigsten Prognose
    • Das charakteristische Merkmal von NOMID ist das Auftreten von Hautsymptomen bereits im Neugeborenenalter in Verbindung mit Endorganschäden
      • dazu gehört die „Triade“ aus Arthropathie, chronischer Urtikaria und Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) (2)
    • Die Symptome treten typischerweise bei der Geburt oder im frühen Säuglingsalter auf und umfassen Hautausschlag, Fieber und Gelenkentzündungen
      • Die Gelenksymptome variieren im Schweregrad und reichen von Arthralgien mit Schwellungen und Ergüssen bis hin zu einer schwerwiegenden Arthropathie infolge übermäßigen Knochenwachstums, die bei einem Drittel der Patienten auftritt (1)
      • Die Augenmanifestationen sind schwerwiegend und umfassen Uveitis, Optikusatrophie und Erblindung
      • Eine Beteiligung des ZNS kann sich in Form von chronischen Kopfschmerzen, Papillenödem, aseptischer Meningitis, Krampfanfällen und Hirnatrophie äußern
• Die Behandlung mit IL-1-Blockern wie Anakinra, einem rekombinanten IL-1-Rezeptorantagonisten, hat sich bei diesen Patienten als sehr wirksam erwiesen
  • Eine Studie untersuchte die klinischen Merkmale von Patienten mit dem Cryopyrin-assoziierten periodischen Syndrom (CAPS) in Japan und bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit von Interleukin (IL)-1-Hemmern, vor allem Canakinumab, in der klinischen Praxis (3):
    • Die Studie kam zu folgendem Schluss:
      • Die Einleitung einer Anti-IL-1-Therapie mit Canakinumab ist vorteilhaft für die Verbesserung der Krankheitsprognose; bei einigen Patienten tritt jedoch trotz einer hohen Canakinumab-Serumkonzentration keine Remission ein
      • Bei CAPS kann es nach einer Canakinumab-Behandlung zur Entwicklung einer entzündlichen Darmerkrankung (IBD) kommen

Literaturhinweise:

1. Ahmadi N, Brewer CC, Zalewski C, King KA, Butman JA, Plass N, Henderson C, Goldbach-Mansky R, Kim HJ. Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome: HNO-medizinische und audiologische Manifestationen. Otolaryngol Head Neck Surg. August 2011; 145(2):295–302.
2. Yu JR, Leslie KS. Cryopyrin-assoziiertes periodisches Syndrom: Ein Update zu Diagnose und Ansprechen auf die Behandlung. Curr Allergy Asthma Rep. Februar 2011; 11(1):12–20. doi: 10.1007/s11882-010-0160-9.
3. Miyamoto, T. et al. Klinische Merkmale des Cryopyrin-assoziierten periodischen Syndroms sowie langfristige Wirksamkeit und Verträglichkeit von Canakinumab in der Praxis in Japan: Ergebnisse einer landesweiten Umfrage. Arthritis Rheumatol. 25. Januar 2024.