HIV und Dyslipidämie

Das humane Immundefizienz-Virus (HIV) ist eine chronische Krankheit, die mit einer erhöhten Sterblichkeit und Morbidität durch HIV-bedingte Erkrankungen einhergeht. Auch haben HIV-Patienten ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, das mit einer HIV-induzierten Dyslipidämie zusammenhängt, sowie Bedenken hinsichtlich einer Dyslipidämie im Zusammenhang mit einigen antiretroviralen Therapien, die bei dieser Krankheit eingesetzt werden (1,2,3)

• HIV wird mit Dyslipidämie in Form von hohen Triglyceriden und niedrigem High-Density-Lipoprotein (HDL) in Verbindung gebracht
  
  
  • Mögliche Mechanismen für die HIV-induzierte Dyslipidämie sind erhöhte Zytokinspiegel (TNF und IL-6), eine verringerte Lipid-Clearance und eine erhöhte hepatische Synthese von Lipoprotein sehr geringer Dichte (VLDL)
    
    
• HIV stellt einen chronischen Entzündungszustand dar, der zu Insulinresistenz führen kann (3,4,5)
  
  
  
  
  • Veränderungen der Körperform (zentrale Adipositas, Stammfettleibigkeit und Lipoatrophie) und die damit verbundene Dyslipidämie beschleunigen den Prozess, der bei HIV und cART (antiretroviale Kombinationstherapie) zu Diabetes mellitus führt (4,5)
    
    
    • Das HIV-assoziierte Lipodystrophie-Syndrom besteht aus Lipoatrophie, Lipohypertrophie und Stoffwechselstörungen (Dyslipidämie und Hyperglykämie)
      • die Lipoatrophie betrifft das Gesicht, die unteren Gliedmaßen und das Gesäß
        • steht in engem Zusammenhang mit Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) und selten mit Protease-Inhibitoren (PIs)
      • Lipohypertrophie steht im Zusammenhang mit der Anhäufung von Fettgewebe (Bauch, Brust und interskapuläres Fett), was wahrscheinlich auf PIs zurückzuführen ist
        • die zentrale Fettansammlung wird eher bei Frauen beobachtet
        • in Verbindung mit erhöhtem Körperfett
          
          
      • PIs werden aufgrund der mitochondrialen Toxizität und der Hemmung des Glukosetransporters Typ 4 auch mit Dyslipidämie in Verbindung gebracht
        • führt zu einer Hemmung der Adipozytendifferenzierung und zu einem Anstieg der Triglyceridwerte und der Insulinresistenz
      • NRTIs können ebenfalls mit Dyslipidämie und Insulinresistenz in Verbindung gebracht werden.
        
        
      • Es wurden weitere Mechanismen vorgeschlagen, die zur Entwicklung des HIV-assoziierten Lipodystrophie-Syndroms beitragen
        • einige Beispiele sind Entzündungen, Hemmung des Lipidstoffwechsels (Hemmung der Lipoproteinlipase und überschüssiges Triglycerid und Risiko einer Insulinresistenz), oxidativer Stress und beeinträchtigte Funktion von Adipokinen und Transkriptionsfaktoren (Adiponektin, Leptin, sterolregulierende Bindungsproteine (SREBPs) und peroxisomale proliferatorische Aktivatorrezeptoren (PPAR) alpha und gamma
• Es wird vermutet, dass es einen unabhängige Wirkung von HIV auf das kardiovaskuläre Risiko (3,5)
  • NICE schlägt vor, dass "Menschen, die wegen HIV behandelt werden", als Personen mit erhöhtem kardiovaskulärem Risiko betrachtet werden sollten (6).
    
    
  • Die Verabreichung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (cART) geht bei HIV-Patienten mit einer Zunahme der Häufigkeit von metabolischen Risikofaktoren (Insulinresistenz, Lipoatrophie, Dyslipidämie und Anomalien der Fettverteilung) einher (1,2,4.5,7)
    • In einer multizentrischen Querschnittsstudie an älteren Menschen mit HIV wurde bei 54 % eine Dyslipidämie, bei 23 % eine kardiovaskuläre Erkrankung und bei 58 % eine Lipodystrophie festgestellt (8).
    • Hejazi et al. stellten fest, dass Dyslipidämie bei HIV-Patienten, die antiretrovirale Medikamente erhalten, weit verbreitet ist: Sie erreicht (82,3 %) unter 1 583 Patienten in ihrer malaysischen Studie (9)

Referenz:

• 1) Bittar R, Giral P, Aslangul E, et al. Determinants of low-density lipo - protein particle diameter during antiretroviral therapy including protease inhibitors in HIV-1-infected patients. Antivir Ther . 2012;17(5): 855-860.
• 2) Grinspoon S, Carr A. Cardiovascular risk and body-fat abnormalities in HIV-infected adults. N Engl J Med . 2005;352(1):48-62.
• 3) Lo J, Grinspoon S. Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei HIV-infizierten Patienten: Erhöht die HIV-Infektion an und für sich das kardiovaskuläre Risiko? Curr Opin HIV AIDS . 2008;3(3):207-213.
• 4) de Waal R, Cohen K, Maartens G. Systematic review of antiretroviral-associated lipodystrophy: lipoatrophy, but not central fat gain, is an antiretroviral adverse drug reaction. PLoS One. 2013;8(5):e63623.
• 5) Kotler DP. HIV-Lipodystrophie: Ätiologie und Pathogenese. Körperzusammensetzung und Stoffwechselveränderungen: Ätiologie und Pathogenese. AIDS Read. 2003;13(Suppl 4):S5-S9.
• 6) NICE (2016). Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Risikobewertung und -minderung, einschließlich Lipidmodifikation,
• 7) Dubé MP, Parker RA, Tebas P, et al. Glucose metabolism, lipid, and body fat changes in antiretroviral-naive subjects randomized to nelfinavir or efavirenz plus dual nucleosides. AIDS 2005;19(16): 1807-1818.
• 8) Mothe B, Perez I, Domingo P, et al. HIV-1-Infektion bei Personen über 70 Jahren: eine multizentrische Querschnittsuntersuchung in Katalonien, Spanien. Curr HIV Res . 2009;7(6):597-600.
• 9) Hejazi N, Rajikan R, Choong CL, Sahar S. Metabolische Anomalien bei erwachsenen HIV-Infizierten unter antiretroviraler Medikation in Malaysia: eine Querschnittserhebung. BMC Public Health . 2013;13:758.