Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (CAPS)

Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (CAPS)

• stellen ein Spektrum von CIAS1 Gen-vermittelten autoinflammatorischen Erkrankungen, die durch wiederkehrende systemische Entzündungen gekennzeichnet sind (1) - verursacht durch Fehlmutationen im Gen für das Kälte-induzierte autoinflammatorische Syndrom-1 (CIAS1), auch bezeichnet als NLRP3 oder NALP3
• CAPS entsteht durch eine Funktionsgewinn-Mutation des NLRP3 Gens, das für Cryopyrin kodiert, das intrazelluläre Proteinkomplexe, so genannte Inflammasome, bildet (2)
  • Defekte der Inflammasomen führen zu einer Überproduktion von Interleukin-1, was zu den bei CAPS auftretenden Entzündungssymptomen führt.
• Das klinische Spektrum von CAPS reicht von leicht bis schwer und umfasst die Syndrome, die früher als familiäres autoinflammatorisches Kälte-Syndrom (FCAS), Muckle-Wells-Syndrom (MWS) und neonatale Multisystem-Entzündungserkrankung (NOMID) beschrieben wurden.
• Bei allen drei Phänotypen von CAPS liegt eine Funktionsgewinn-Mutation des NLRP3 Gens (auch bekannt als CIAS1), das sich auf Chromosom 1q44 befindet und für Cryopyrin kodiert
  • Es ist jedoch zu beachten, dass bis zu 40 % der Patienten mit klinischer NOMID keine Mutationen in diesem Gen aufweisen, was auf die Beteiligung anderer autoinflammatorischer Gene oder auf einen genetischen Mosaizismus hindeutet (2)
• Die klinischen Manifestationen von CAPS bilden ein Kontinuum der Krankheitsschwere mit sich überschneidenden phänotypischen Merkmalen, können jedoch anhand ihrer Organmanifestationen und der Krankheitsauslöser unterschieden werden
  • FCAS
    • ist der mildeste Phänotyp und wurde erstmals 1940 beschrieben (2)
    • ist gekennzeichnet durch wiederkehrende Urtikaria, Arthralgie und Fieber nach allgemeiner Kälteexposition, nicht unbedingt durch Berührung
      • Die mildeste Form des CAPS ist durch wiederkehrende und kurzzeitige Episoden von Hautausschlag, Fieber, Arthralgien und Bindehautentzündung gekennzeichnet, die durch Kälteeinwirkung ausgelöst werden.
    • die Symptome treten früh auf, bei vielen Patienten innerhalb der ersten 6 Lebensmonate
    • Die meisten Patienten haben eine normale Lebenserwartung, und die Entwicklung von Komplikationen durch chronische Entzündungen wie Amyloidose und Hörverlust ist selten.
  • MWS
    • MWS gehört zum intermediären Phänotyp und wurde erstmals 1962 beschrieben (2)
    • mit wiederkehrenden Schüben von Hautausschlag, Fieber, Arthralgien und Bindehautentzündung auftreten
    • die Krankheit wird typischerweise nicht durch Kälteeinwirkung ausgelöst
    • entwickeln schwerere Symptome am Auge und im zentralen Nervensystem (ZNS), einschließlich Uveitis, Episkleritis und Kopfschmerzen
    • Hörverlust wird bei vielen Patienten im zweiten und dritten Lebensjahrzehnt beschrieben, und die Entwicklung einer Amyloidose wurde bei bis zu 30 % der Patienten berichtet (1)
  • NOMID
    • die schwerste Form von CAPS mit der schlechtesten Prognose
    • Kennzeichnend für NOMID ist das neonatale Auftreten von Hautsymptomen zusammen mit Schäden an den Endorganen
      • Dazu gehört die "Trias" aus Arthropathie, chronischer Urtikaria und Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) (2)
    • Die Symptome treten typischerweise bei der Geburt oder im frühen Säuglingsalter auf und umfassen Hautausschlag, Fieber und Gelenkentzündungen
      • Die Gelenkmanifestationen variieren in ihrem Schweregrad und reichen von Arthralgien mit Schwellungen und Ergüssen bis hin zu einer schwächenden Arthropathie, die durch übermäßiges Knochenwachstum entsteht und bei einem Drittel der Patienten auftritt (1)
      • Augenmanifestationen sind schwerwiegend und umfassen Uveitis, Optikusatrophie und Erblindung
      • ZNS-Beteiligung kann sich in Form von chronischen Kopfschmerzen, Papillenödem, aseptischer Meningitis, Krampfanfällen und Hirnatrophie äußern
• Die Behandlung mit IL-1-Blockern wie Anakinra, einem rekombinanten IL-1-Rezeptor-Antagonisten, hat sich bei diesen Patienten als sehr wirksam erwiesen.
  • In einer Studie wurden die klinischen Merkmale von Patienten mit Kryopyrin-assoziiertem periodischem Syndrom (CAPS) in Japan untersucht und die Wirksamkeit und Sicherheit von Interleukin (IL)-1-Hemmern, vor allem Canakinumab, in der Praxis bewertet (3):
    • Sie kamen zu dem Schluss, dass:
      • die Einleitung einer Anti-IL-1-Behandlung mit Canakinumab die Krankheitsprognose verbessert, einige Patienten trotz einer hohen Serumkonzentration von Canakinumab keine Remission erreichen
      • sich bei CAPS nach einer Behandlung mit Canakinumab eine entzündliche Darmerkrankung (IBD) entwickeln kann

Referenz:

• Ahmadi N, Brewer CC, Zalewski C, King KA, Butman JA, Plass N, Henderson C, Goldbach-Mansky R, Kim HJ. Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome: otolaryngologische und audiologische Manifestationen. Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Aug;145(2):295-302.
• Yu JR, Leslie KS. Cryopyrin-assoziiertes periodisches Syndrom: ein Update zu Diagnose und Behandlungsreaktion. Curr Allergy Asthma Rep. 2011 Feb;11(1):12-20. doi: 10.1007/s11882-010-0160-9.
• Miyamoto, T. et a.l. Clinical characteristics of cryopyrin-associated periodic syndrome and long-term real-world efficacy and tolerability of canakinumab in Japan: results of a nationwide survey. Arthritis Rheumatol. 25. Januar 2024.