Invasive Streptokokken-Krankheit der Gruppe A (iGAS)

• Streptokokken der Gruppe A verursachen ein breites Spektrum von Krankheiten, von nicht-invasiven Erkrankungen wie Pharyngitis bis hin zu schwereren invasiven Infektionen wie nekrotisierende Fasziitis
  
  
• invasive Streptokokken-Krankheit der Gruppe A (iGAS) ist definiert als eine Infektion, die mit der Isolierung von Streptokokken der Gruppe A (GAS) aus einer normalerweise sterilen Körperstelle einhergeht
  • Es werden drei klinische Syndrome beschrieben:
    • (i) das toxische Schocksyndrom der Streptokokken der Gruppe A, das sich von anderen Arten von iGAS-Infektionen durch Schock und Multiorganversagen zu Beginn der Infektion unterscheidet
    • (ii) nekrotisierende Fasziitis, die durch eine ausgedehnte lokale Nekrose von subkutanem Weichteilgewebe und Haut gekennzeichnet ist, und
    • (iii) Infektionen, die durch die Isolierung von GAS von einer normalerweise sterilen Stelle bei Patienten gekennzeichnet sind, die nicht die Kriterien für ein toxisches Streptokokken-Schocksyndrom oder nekrotisierende Fasziitis erfüllen
      • Zu dieser Gruppe gehören Bakteriämien ohne erkennbaren Herd und fokale Infektionen wie Meningitis, Pneumonie, Peritonitis, Puerperalsepsis, Osteomyelitis, septische Arthritis, Myositis und chirurgische Wundinfektionen
        
        
• Epidemiologie von iGAS
  • Die Epidemiologie von iGAS ist komplex
  • mehr als 120 verschiedene M-Protein-Serotypen und/oder emm Sequenztypen von S. pyogenes existieren, und es wurden zahlreiche verschiedene pyrogene Streptokokken-Exotoxine (spes) beschrieben
  • Die Inzidenz invasiver Streptokokken der Gruppe A bei Kindern wurde im Jahr 2022 mit (2) angegeben:
    • 2,3 Fälle pro 100.000 Kinder im Alter von 1 bis 4 Jahren im Vergleich zu einem Durchschnitt von 0,5 in den Jahren vor der Pandemie (2017 bis 2019)
    • 1,1 Fälle pro 100.000 Kinder im Alter von 5 bis 9 Jahren im Vergleich zu einem Durchschnitt von 0,3 in der Zeit vor der Pandemie (2017 bis 2019)
  • Todesfälle innerhalb von 7 Tagen nach einer iGAS-Diagnose bei Kindern unter 10 Jahren in England
    • 4 Todesfälle bei Kindern unter 10 Jahren während der Hochsaison für Infektionen mit Streptokokken der Gruppe A (2017 bis 2018)
      
      
• Ansteckung und Übertragung
  • Die asymptomatische Übertragung von GAS über den Rachen ist weit verbreitet, wobei die Prävalenz zwischen 5 % und 30 % der Allgemeinbevölkerung liegt.
  • Die Übertragung von GAS von Mensch zu Mensch innerhalb von Familien oder anderen geschlossenen Gemeinschaften ist weit verbreitet, und es wurde über Fälle von invasiven und nicht-invasiven Infektionen berichtet.
  • Es besteht nach wie vor Ungewissheit über das Risiko einer invasiven Erkrankung bei engen Kontakten mit einem Indexfall einer invasiven Erkrankung und darüber, ob dieses Risiko eine Antibiotikaprophylaxe rechtfertigt
    • In der Literatur wird ein 19-200fach erhöhtes Risiko bei Haushaltskontakten angegeben. Die Empfehlungen für die Antibiotikaprophylaxe variieren je nach Land
      
      
  • Ein erhöhtes Risiko für sporadische iGAS besteht bei Personen über 65 Jahren, bei Personen, die kürzlich mit dem Varizellen-Virus infiziert wurden, bei HIV-Infizierten, Diabetikern, Herzkranken oder Krebskranken sowie bei Personen, die hochdosierte Steroide oder intravenöse Medikamente einnehmen.
    
    
• Behandlung von invasiven Streptokokken der Gruppe A (3)
  • Beibehaltung einer niedrigen Schwelle für die Erwägung pulmonaler Komplikationen von GAS, insbesondere wenn eine Erkrankung vorliegt, die mit einer bakteriellen Lungenentzündung vereinbar ist, und gleichzeitig oder kürzlich Scharlach oder eine GAS-Infektion aufgetreten ist oder der Patient kürzlich mit einem Fall von Scharlach/GAS-Infektion in Kontakt war. Die unverzügliche Verabreichung geeigneter Antibiotika ist nach wie vor entscheidend
  • Entnahme eines Rachenabstrichs, von Blutkulturen und anderen geeigneten Proben, einschließlich Atemwegskulturen, Gewebe- und Flüssigkeitsproben
  • bei kulturnegativen Flüssigkeitsproben die Verwendung von Molekulardiagnostik wie GAS-spezifischer PCR oder 16S rDNA PCR unter Anleitung von Mikrobiologieexperten in Betracht ziehen. Alle positiven Isolate (oder DNA-Extrakte, falls nur molekulare Diagnostik) zur weiteren Typisierung und Untersuchung an das UKHSA-Referenzlabor senden.
  • Die Behandlung von vermutetem oder bestätigtem iGAS sollte gemäß den Richtlinien des örtlichen Trusts erfolgen, oder es sollte die örtliche Mikrobiologie um Rat gefragt werden.
    
    
• Chemoprophylaxe
  • orales Penicillin V (250-500 mg QID für 10 Tage) ist das Medikament der ersten Wahl, wenn eine Chemoprophylaxe angezeigt ist.
    • Azithromycin (12 mg/kg/Tag für 5 Tage) ist eine geeignete Wahl für Personen, die auf Penicillin allergisch sind. In dem unwahrscheinlichen Fall einer Allergie gegen Penicillin und Azithromycin sollte der örtliche beratende Mikrobiologe kontaktiert werden, um eine geeignete Alternative zu besprechen.
      
      
• Behandlung von GAS-Kontakten (3)
  • Die Kontaktpersonen werden von den HPTs (Health Protection Teams) identifiziert.
    • Die HPTs beraten darüber, wer eine Prophylaxe benötigt. Zur Information: Für die folgenden Personen, die enge Kontakte zu den Erkrankten haben, wird eine Antibiotikaprophylaxe empfohlen, da sie ein höheres Risiko für schwere Folgen haben:
      • schwangere Frauen ab der 37. Schwangerschaftswoche
      • Neugeborene und Frauen innerhalb der ersten 28 Tage nach der Entbindung
      • ältere Haushaltskontakte (>=75 Jahre)
      • Personen, die entweder sieben Tage vor dem Ausbruch der Windpocken im iGAS-Fall oder innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Antibiotikaeinnahme im iGAS-Fall an aktiven Läsionen erkranken, wenn die Exposition noch andauert
    • Enger Kontakt ist definiert als:
      • längerer Kontakt mit dem Fall in einer haushaltsähnlichen Umgebung während der sieben Tage vor Auftreten der Symptome und bis zu 24 Stunden nach Beginn einer angemessenen antimikrobiellen Therapie beim Indexfall

Referenz:

• Health Protection Agency, Group A Streptococcus Working Group (Dezember 2004). Vorläufige britische Leitlinien für die Behandlung von engen Kontakten in der Gemeinschaft bei invasiven Streptokokken der Gruppe A
• UK Health Security Agency (UKHSA) (2. Dezember 2022). UKHSA-Update zu Scharlach und invasiven Streptokokken der Gruppe A.
• NHS England. Gruppe-A-Streptokokken-Mitteilungen für Kliniker (Dezember 2022).