Guselkumab, allein oder in Kombination mit Methotrexat, wird als Option für die Behandlung der aktiven Psoriasis-Arthritis bei Erwachsenen empfohlen, deren Krankheit nicht gut genug auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) reagiert hat oder die diese nicht vertragen, wenn sie Folgendes aufweisen
- periphere Arthritis mit 3 oder mehr schmerzhaften Gelenken und 3 oder mehr geschwollenen Gelenken
- mittelschwere bis schwere Psoriasis (mindestens 3 % der Körperoberfläche sind von Plaque-Psoriasis betroffen und der Psoriasis Area and Severity Index [PASI] beträgt mehr als 10)
- 2 konventionelle DMARDs und mindestens 1 biologisches DMARD hatten
Bewertung des Ansprechens auf Guselkumab ab 16 Wochen. Abbruch der Behandlung mit Guselkumab nach 24 Wochen, wenn die Psoriasis-Arthritis nicht angemessen auf die Psoriasis-Arthritis-Ansprechkriterien (PsARC; ein angemessenes Ansprechen ist eine Verbesserung bei mindestens 2 der 4 Kriterien, von denen eines die Gelenkempfindlichkeit oder der Schwellungswert sein muss, und keine Verschlechterung bei einem der 4 Kriterien) angesprochen hat. Wenn das Ansprechen auf PsARC nicht die Fortsetzung der Behandlung rechtfertigt, aber ein Ansprechen auf PASI 75 vorliegt, sollte ein Dermatologe entscheiden, ob die Behandlung auf der Grundlage der Hautreaktion fortgesetzt werden sollte.
Anmerkungen:
- Guselkumab ist ein Interleukin (IL)-23-Inhibitor, der an die p19-Untereinheit von IL-23 bindet und sich als hochwirksam und gut verträglich für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis erwiesen hat
- In der Anfangsphase der psoriatischen Hautläsionen kommt es zu einer vermehrten Produktion von TNF und infolgedessen zu einer Aktivierung der dermalen dendritischen Zellen
- diese Zellen sind für die erhöhte Produktion von IL-23 und die anschließende Aktivierung verschiedener Untergruppen von IL-17 produzierenden Zellen verantwortlich
- Guselkumab verhindert die Interaktion von IL-23 mit seinem Rezeptor auf der Zelloberfläche
- diese Wirkung ist verantwortlich für die Blockierung der Initiierung des IL-23-Signalwegs und der anschließenden Freisetzung anderer proinflammatorischer Zytokine
- Guselkumab ist das erste Medikament seiner Klasse, das für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis zugelassen wurde
- Wirksamkeit und Sicherheit von Guselkumab bei Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis wurden in zwei randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien der Phase 3 (DISCOVER-1 und DISCOVER-2) untersucht, die als primären Endpunkt ein ACR20-Ansprechen in Woche 24 hatten (3,4)
Referenz:
- NICE (Juni 2021). Guselkumab zur Behandlung der aktiven Psoriasis-Arthritis nach unzureichendem Ansprechen auf DMARDs
- Galluzzo M, Tofani L, Lombardo P, Petruzzellis A, Silvaggio D, Egan CG, Bianchi L, Talamonti M. Use of Guselkumab for the Treatment of Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: Eine 1-Jahres-Real-Life-Studie. J Clin Med. 2020 Jul 9;9(7):2170.
- Deodhar A, Helliwell PS, Boehncke WH, Kollmeier AP, Hsia EC, Subramanian RA, et al. Guselkumab in patients with active psoriatic arthritis who were biologic-naive or had previously received TNF alpha inhibitor treatment (DISCOVER-1): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2020;395(10230):1115-25
- Mease PJ, Rahman P, Gottlieb AB, Kollmeier AP, Hsia EC, Xu XL, et al. Guselkumab in biologic-naive patients with active psoriatic arthritis (DISCOVER-2): a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2020;395(10230):1126-36.