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Pathogenese

Übersetzt aus dem Englischen. Original anzeigen.

Autorenteam

Bei der diabetischen Ketoazidose führen Insulinmangel und hohe Konzentrationen von Gegenregulationshormonen zu

  • Hyperglykämie - verursacht durch
    • einen beschleunigten katabolen Zustand, der zu einer erhöhten Glukoseproduktion in Leber und Niere durch Glykogenolyse und Glukoneogenese führt.
    • gestörte periphere Glukoseverwertung - dies tritt gleichzeitig auf, was zusammen zu Hyperglykämie und Hyperosmolalität führt
  • Steigerung der Lipolyse und der Ketogenese, was zu Ketonämie und anschließender metabolischer Azidose führt
    • übermäßiger Abbau von Fettspeichern, was zu einem erhöhten Gehalt an freien Fettsäuren führt
    • Die Oxidation dieser freien Fettsäuren durch die Leber mittels Acetyl-CoA führt zur Bildung von Ketonkörpern (Aceton, 3-Beta-Hydroxybutyrat - das vorherrschende Keton bei DKA, und Acetoacetat). Glucagon ist das Hormon, das diese Fettsäureoxidation beschleunigt (1,2)
    • Die Geschwindigkeit, mit der Ketonkörper gebildet werden, kann die Geschwindigkeit übersteigen, mit der Acetessigsäure und Beta-Hydroxybuttersäure von den Muskeln und anderen Geweben verwertet werden können. Ketogene Aminosäuren verschlimmern die Störungen des Lipidstoffwechsels. Die Ketogenese nimmt dadurch zu, was zu Ketonämie und Ketonurie führt. Wenn die Urinausscheidung durch Dehydratation beeinträchtigt ist, steigt die Wasserstoffionenkonzentration im Plasma an, und es kommt zu einer systemischen metabolischen Ketoazidose.

Hyperglykämie und Übelkeit/Erbrechen in Verbindung mit einer schweren Ketose führen zu osmotischer Diurese, schwerem Flüssigkeitsverlust und einem lebensbedrohlichen Elektrolyt-Ungleichgewicht (1).

  • Im Durchschnitt können Patienten mit DKA das folgende Defizit an Wasser und Schlüsselelektrolyten pro kg Körpergewicht aufweisen:
    • freies Wasser 100 mL/kg
    • Natrium 7-10 mEq/kg
    • Kalium 3-5 mEq/kg
    • Chlorid 3-5 mmol/kg
    • Phosphor 1 mmol/kg (3).

Diese Veränderungen verschlimmern die Hyperglykämie und Hyperketonämie weiter, da sie die Produktion weiterer Stresshormone anregen. Exogenes Insulin sowie eine Flüssigkeits- und Elektrolyttherapie sind erforderlich, um diesen Kreislauf zu unterbrechen, der andernfalls zu einer tödlichen Dehydratation und metabolischen Azidose führt (1)

Referenz:


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