Hypophysitis ist eine seltene Erkrankung, die durch eine Entzündung der Hypophyse gekennzeichnet ist und in der Regel zu Hypopituitarismus und einer Vergrößerung der Hypophyse führt (1,2,3)
- Die Hypophysenentzündung kann als primäre Hypophysitis (am häufigsten als lymphozytäre, granulomatöse oder xanthomatöse Erkrankung) auftreten oder
- sekundäre Hypophysitis (als Folge von Systemerkrankungen, Immuntherapie oder anderen sella-basierten Pathologien)
Caturegli et al. gaben einen Überblick über die Krankheit und zeigten, dass die lymphozytäre Hypophysitis in drei Formen eingeteilt wird, die lymphozytäre Adenohypophysitis (LAH), die lymphozytäre Infundibulo-neurohypophysitis (LINH) und die lymphozytäre Panhypophysitis (LPH) (2)
- Adenohypophysitis betrifft hauptsächlich den Hypophysenvorderlappen
- die Infundibulo-neurohypophysitis betrifft den Hypophysenhintergrund und -stiel
- Die Panhypophysitis kann heterogen sein, und die Pathogenese umfasst lokale Entzündungen des Hypophysenvorderlappens, des Hypophysenhinterlappens oder pathologische Erkrankungen der Hypothalamus-Hypophysen-Region wie Rathke-Zyste, Kraniopharyngiom oder Germinom.
Traditionell als sehr seltene Erkrankung angesehen, hat die jüngste Anerkennung von IgG4-bezogenen Erkrankungen und Hypophysitis als Folge der Anwendung immunmodulatorischer Therapien zu einem besseren Verständnis der Pathophysiologie der Hypophysitis geführt (1,4)
Hypophysitis führt in der Regel zu einem akuten und anhaltenden Hypophysenhormonmangel, der eine langfristige Substitution erfordert (4)
Klinische Merkmale:
- Hypophysitis-bedingte Symptome sind:
- Kopfschmerzen, Störungen der Sehschärfe und des Gesichtsfeldes sowie Hypopituitarismus aufgrund von Entzündungen und Kompression des umliegenden Gewebes durch die vergrößerte Hypophyse
- Die Sekretion des adrenokortikotropen Hormons (ACTH) ist in den meisten Fällen von Hypophysitis zuerst beeinträchtigt (3)
- ein erhöhter Prolaktinspiegel (PRL) wird beobachtet, was zu einem Rückgang des luteinisierenden Hormons/des follikelstimulierenden Hormons führt
- Hypogonadismus entsteht auch durch eine entzündungsbedingte Schädigung der Gonadotrophe
Immunologische Erkenntnisse:
- Anti-Rabphilin-Antikörper wurden als Biomarker für lymphozytäre Infundibulo-neurohypophysitis vorgeschlagen
- Immunologische Störungen wie das Anti-Pit-1-Antikörper-Syndrom ähneln der Pathogenese der lymphozytären Hypophysitis - angeborener kombinierter TSH-, GH- und PRL-Mangel aufgrund einer Pit-1-Genmutation ist eine bekannte Ursache für Kleinwuchs
- Eine Immun-Checkpoint-Blockade wie Ipilimumab kann nachweislich eine Anti-CTLA-4-bedingte Hypophysitis auslösen.
Die Behandlung der Hypophysitis umfasst die Kontrolle der entzündlichen Hypophysenmasse durch eine Reihe von Behandlungsstrategien, einschließlich chirurgischer und medikamentöser Therapie.
- Glukokortikoide sind nach wie vor die Hauptstütze der medikamentösen Behandlung, aber andere Immunsuppressiva (z. B. Azathioprin, Rituximab) zeigen in einigen Fällen einen Nutzen, aber es besteht ein Bedarf an kontrollierten Studien, um die Praxis zu informieren (4)
Referenz:
- Lin HH et al. In situ activation of pituitary-infiltrating T lymphocytes in autoimmune hypophysitis. Sci Rep 2017; 7: 43492.
- Caturegli P et al. Autoimmune hypophysitis. Endocr Rev 2005; 26: 599-614.
- Hashimoto K, Takao T, Makino S: Lymphocytic adenohypophysitis and lymphocytic infundibuloneurohypophysitis. Endocr J 1997; 44: 1-10.
- Joshi MN et al.MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: Hypophysitis: Diagnose und Behandlung. Eur J Endocrinol. 2018 Sep;179(3):R151-R163