Parathormon (PTH) Interpretation der PTH-Ergebnisse

Nebenschilddrüsenhormon (PTH)

• wird von den Nebenschilddrüsen produziert und ausgeschieden
  • die sich entlang des hinteren Teils der Schilddrüse befinden
• PTH wird als 115-Aminosäuren-Vorläufer (pre-pro-PTH) synthetisiert
  • pre-pro-PTH wird in pro-PTH und dann in das 84-Aminosäuren-Molekül PTH gespalten (die Nummerierung beginnt am Amino-Terminus)
  • Vorläuferformen verbleiben normalerweise in den Nebenschilddrüsenzellen
• Das sezernierte PTH wird gespalten und verstoffwechselt, so dass es entsteht:
  • Carboxyl-terminale Fragmente (PTH-C)
    • inaktive PTH-C-Fragmente mit einer Halbwertszeit von 24 bis 36 Stunden machen >90% des gesamten zirkulierenden PTH aus und werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden
      • Bei Patienten mit Nierenversagen können sich die PTH-C-Fragmente zu hohen Werten anreichern.
        • PTH 1-84 ist bei diesen Patienten ebenfalls erhöht, wobei leichte Erhöhungen als nützliche kompensatorische Reaktion auf die PTH-Resistenz der Endorgane angesehen werden, die bei Nierenversagen beobachtet wird.
          
  • Amino-terminale Fragmente (PTH-N)
    • nur die Teile des Moleküls, die den Aminoterminus tragen (d. h. das gesamte Molekül und PTH-N), sind biologisch aktiv
      • aktive Formen haben eine Halbwertszeit von etwa 5 Minuten
  • Fragmente des Mittelmoleküls (PTH-M)

Kalzium und PTH-Ausschüttung

• Der Kalziumspiegel im Serum reguliert die PTH-Sekretion über eine negative Rückkopplung durch den Kalziumrezeptor der Nebenschilddrüse (CASR)
  • ein verminderter Kalziumspiegel stimuliert die PTH-Freisetzung
    • Das sezernierte PTH interagiert mit seinem spezifischen Typ-II-G-Protein-Rezeptor und verursacht:
      • rascher Anstieg der renalen tubulären Rückresorption von Kalzium und verringerte Phosphor-Rückresorption
      • eine verstärkte Mobilisierung von Kalzium aus den Knochen und eine erhöhte renale Synthese von 1,25-Dihydroxy-Vitamin D (was wiederum die Kalziumresorption im Darm erhöht)

Auswertung der PTH-Ergebnisse

Parathormon (PTH)-Werte sollten in Verbindung mit den Serum-Calcium-, Magnesium-, Phosphat- und Kreatinin-Werten sowie dem allgemeinen klinischen Bild und der Krankengeschichte des Patienten interpretiert werden

• Erhöhtes PTH und erhöhtes Kalzium
  • Etwa 90 % der Patienten mit primärem Hyperparathyreoidismus haben einen erhöhten Parathormonspiegel (PTH)
    • die übrigen Patienten haben normale (für den erhöhten Kalziumspiegel unangemessene) PTH-Werte
    • die Mehrheit der Patienten hat auch einen verminderten Phosphatwert
  • einige Patienten mit mäßiger Hyperkalzämie und unklaren Phosphatwerten, die entweder leicht erhöhte PTH-Werte oder (unangemessen) normale PTH-Werte aufweisen, leiden möglicherweise an einer familiären hypokalziurischen Hyperkalzämie, die auf inaktivierende Mutationen des parathyreoidalen Kalziumrezeptors (CASR) zurückzuführen ist
    
    
• niedriges PTH, erhöhtes Phosphat, erhöhtes Kalzium
  • wenn bei einem hyperkalzämischen Patienten ein (angemessen) niedriger PTH-Wert und ein hoher Phosphatwert festgestellt wird
    • ist dies ein Hinweis darauf, dass die Hyperkalzämie nicht durch PTH oder PTH-ähnliche Substanzen verursacht wird
      
      
• Niedriges PTH, niedriges Phosphat, erhöhtes Kalzium
  • ein (entsprechend) niedriger PTH-Spiegel, niedriges Phosphat, erhöhtes Kalzium
    • deutet auf die Diagnose einer paraneoplastischen Hyperkalzämie hin, die durch parathyroid related peptide (PTHRP) verursacht wird
      • kann den PTH-Rezeptor transaktivieren
      • kann von vielen verschiedenen Tumorarten gebildet werden
        
        
• niedriges oder normales PTH, niedriges Kalzium
  • deutet auf Hypoparathyreoidismus hin, sofern der Serummagnesiumspiegel normal ist
  • Ein niedriger Magnesiumspiegel hemmt die Freisetzung und Wirkung von PTH
    • können daher einen Hypoparathyreoidismus vortäuschen
      
      
• hohes PTH und niedriges Kalzium
  • sekundärer Hyperparathyreoidismus kann als Reaktion auf Hypokalzämie oder Hyperphosphatämie auftreten
    • wird am häufigsten bei Nierenversagen beobachtet
    • sekundärer Hyperparathyreoidismus kann auch durch Malabsorption von Kalzium aufgrund von Darmerkrankungen und Vitamin-D-Mangel verursacht werden
    • Bei chronischem sekundärem Hyperparathyreoidismus sind die Serumkalziumwerte hoch und die PTH-Werte sind weiterhin hoch; dies ist tertiärer Hyperparathyreoidismus
  • bei normaler Nierenfunktion kann das biochemische Profil auch auf eine Resistenz gegen die PTH-Wirkung (Pseudohypoparathyreoidismus) oder, sehr selten, auf biologisch unwirksames PTH zurückzuführen sein
    
    
• hohes Kalzium, hohes PTH bei fortgeschrittener Niereninsuffizienz - dies ist tertiärer Hyperparathyreoidismus
  
  

Hinweise zur Interpretation von PTH-Werten:

• wenn ein erhöhter PTH-Wert bei normalem Serumkalzium vorliegt
  • ist dies nicht unbedingt auf einen primären Hyperparathyreoidismus zurückzuführen
  • der erhöhte PTH-Wert kann auf sekundäre Ursachen zurückzuführen sein, am wahrscheinlichsten auf einen Vitamin-D-Mangel
• Die PTH-Werte schwanken im Laufe des Tages
  • der PTH-Spiegel erreicht seinen Höhepunkt gegen 2 Uhr morgens
  • PTH wird normalerweise um 8 Uhr morgens gemessen.
• Zu den Medikamenten, die den PTH-Spiegel erhöhen können, gehören Phosphate, Antikonvulsiva, Steroide, Isoniazid, Lithium und Rifampin
• Patienten mit hohem normalem Serumkalzium (oberes Ende des Referenzbereichs) und erhöhtem PTH
  • können einen primären Hyperparathyreoidismus haben, der durch einen Vitamin-D-Mangel maskiert wird, so dass eine ständige Kontrolle erforderlich ist, oder einen frühen primären Hyperparathyreoidismus/Phänomen, das als "normokalzämischer Hyperparathyreoidismus" bezeichnet wird. Natürlicher Verlauf nicht gut charakterisiert
    
• Messung von PTH
  • Es gibt viele Fragmente von PTH, und die Tests für PTH können eines oder mehrere dieser Fragmente messen
    • Keiner der Tests für intaktes PTH misst PTH (35-84), das eigentlich das Fragment von PTH ist, das in den größten Mengen im Blut vorhanden ist
      • viele Tests für intaktes PTH messen auch PTH (7-84)
        • bei den meisten Menschen ist dieses Fragment in viel geringeren Mengen vorhanden als PTH (1-84), so dass dies kein Grund zur Sorge ist
          • Bei Nierenversagen, einer häufigen Situation für die Messung des PTH-Spiegels, ist der PTH (7-84)-Spiegel jedoch höher als der PTH (1-84)-Spiegel, und manchmal besteht mehr als die Hälfte des gemessenen PTH aus diesem N-terminalen verkürzten Fragment. Einige Tests für intaktes PTH messen dieses Fragment nicht und liefern niedrigere PTH-Ergebnisse, wenn erhöhtes PTH (7-84) vorhanden ist
  • es gibt methodenbedingte Unterschiede bei den im Vereinigten Königreich verwendeten PTH-Tests. Daher sind die PTH-Ergebnisse verschiedener Labors möglicherweise nicht vergleichbar.
  • PTH ist ein relativ instabiles Hormon, das nach der Venenpunktion im Blut abgebaut wird, aber in EDTA 48 Stunden lang stabil ist.

Referenz:

1. Fraser WD. Hyperparathyreoidismus. Lancet 2009; 374:145-58.
2. Khan AA, Bilezikian JP, Potts JT Jr The diagnosis and management of asymptomatic primary hyperparathyroidism revisited. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94:333-4

Zusätzliche Beiträge von:

• Dr. Berenice Lopez, Beraterin für chemische Pathologie, Harrogate and District NHS Foundation Trust (Juli 2012)