SGLT2-Hemmer und Amputationen der unteren Gliedmaßen

SGLT2-Hemmer (SGLT2i) und Amputationen der unteren Gliedmaßen

• Eine systematische Übersichtsarbeit und Meta-Analyse kam zu dem Schluss, dass (1):
  • Es gab keine konsistenten Hinweise auf eine SGLT2i-Exposition und ein erhöhtes Amputationsrisiko. Das erhöhte Amputationsrisiko, das in der großen Langzeitstudie CANVAS (Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study) für Canagliflozin und in ausgewählten Beobachtungsstudien beobachtet wurde, sollte weiter untersucht werden.
    
    
• eine koreanische Datenbankstudie (n=219900) ergab, dass (2)
  • die Einleitung der SGLT2-Behandlung mit Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren (DPP-4i) das Amputationsrisiko in Patientenpopulationen mit unterschiedlicher Anfälligkeit nicht erhöht hat
    
    
• eine Übersichtsarbeit (51 RCTs; n=97.589) ergab, dass SGLT-2-Hemmer insgesamt mit einem erhöhten Risiko für periphere arterielle Verschlusskrankheiten (OR 1,20, 95% CI 1,01-1,43, p=0,04), nicht aber für Amputationen (1,18, 0,78-1,79, p=0,43) verbunden waren (3)
  • das Risiko war jedoch bei einer Behandlungsdauer von mehr als 100 Wochen erhöht
  • die Studienautoren weisen darauf hin, dass ihre Untersuchung verschiedene Einschränkungen aufweist und die Daten daher vorsichtig interpretiert werden müssen
    • Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der Wachsamkeit von Patienten und Kliniken bei der Überwachung von Fußinfektionen und anderen Erkrankungen, die einer Amputation vorausgehen können.
      
      
• in einer retrospektiven Kohortenstudie (76.072 SGLT-2-Hemmer vs. 75.833 DPP-4i-Episoden) war SGLT-2-Hemmer als Zusatztherapie zu Metformin +/- Sulfonylharnstoff +/- Insulin bei Diabetes mit einem erhöhten ursachenspezifischen Risiko für Operationen bei peripheren Arterienerkrankungen im Vergleich zu DPP-4i verbunden (bereinigte Hazard Ratio 1,18 [95% CI 1,08-1,29])
  • Schlussfolgerung der Studienautoren:
    • SGLT2i als Zusatztherapie war im Vergleich zu DPP4i mit einem erhöhten ursachenspezifischen Risiko für Operationen bei pAVK verbunden.

Referenz:

1. Heyward J, Mansour O, Olson L, Singh S, Alexander GC. Zusammenhang zwischen Natrium-Glukose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Inhibitoren und Amputation der unteren Extremitäten: Eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse. PLoS One. 2020 Jun 5;15(6):e0234065. doi: 10.1371/journal.pone.0234065. PMID: 32502190; PMCID: PMC7274434.
2. Park, S, Jeong, HE, Bea, S, et al. Safety of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors on amputation across categories of baseline cardiovascular disease and diuretics use in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2023; 1-11. doi:10.1111/dom.15221
3. Geng L, Sun B, Chen Y. A meta-analysis of randomized controlled studies examining the effects of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors on peripheral artery disease and risk of amputations. Diabetes Obes Metab. 2024; 1-14
4. Griffin KE et al. Use of SGLT2i Versus DPP-4i as an Add-On Therapy and the Risk of PAD-Related Surgical Events (Amputation, Stent Placement, or Vascular Surgery): Eine Kohortenstudie bei Veteranen mit Diabetes. Diabetes Versorgung 2024; dc241546