Sklerosteose

Sklerosteose ist eine seltene Skelettdysplasie, die durch eine fortschreitende Knochenverdickung und Sklerose des Skeletts (insbesondere des Schädels und des Unterkiefers) gekennzeichnet ist (1,2).

• Sie tritt hauptsächlich bei Afrikanern niederländischer Abstammung in Südafrika auf, aber auch aus mehreren anderen Ländern (Spanien, Brasilien, USA, Deutschland, Japan und Senegal) wurde über einzelne Personen oder Familien berichtet (2,3).

Die Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt.

• Funktionsverlustmutationen in den SOST-Genen (auf Chromosom 17q12-21), die für das Protein Sclerostin kodieren, sind für das fortschreitende Knochenwachstum verantwortlich.
• In der afrikanischen Bevölkerung liegt die geschätzte Trägerrate des determinierenden Gens bei etwa 1 von 100 Personen.

Das von den Osteozyten ausgeschüttete Sklerostin hemmt die Osteoblastenbildung und die Knochenbildung. Daher kommt es bei Patienten mit Sklerostin-Mangel zu einer Zunahme der Knochenmasse aufgrund einer erhöhten Knochenbildung, die nicht mit einer erhöhten Knochenresorption einhergeht (1).

Das klinische Bild ähnelt dem der van-Buchem-Krankheit, wobei der Hauptunterschied zwischen den beiden Erkrankungen im Gigantismus und in den Handanomalien besteht, die bei der Sklerosteose, aber nie bei der van-Buchem-Krankheit auftreten. Einige der klinischen Merkmale sind:

• schwere Gesichtsverformung - ein sehr dickes Kalvarium mit Makrozephalie und einem vergrößerten Unterkiefer
• Hochwuchs, manchmal sogar Gigantismus
• Fehlbildungen der Hände - Syndaktylie der Zehen, radiale Abweichung der Endphalangen, dysplastische oder fehlende Nägel
• starke Kopfschmerzen können aufgrund eines erhöhten Hirndrucks auftreten
• die Verengung der Schädelforamina kann zu rezidivierenden Gesichtsnervenlähmungen, Taubheit und Optikusatrophie führen (4,5)

Heterozygote Träger sind klinisch unauffällig (obwohl bei einigen altersbedingte röntgenologische Anzeichen einer Kalvarialverdickung auftreten können) (1).

Es gibt keine Berichte über Frakturen bei diesen Patientengruppen (1). Skelettdeformitäten sind bei der Geburt nicht zu sehen, sondern werden im Alter von etwa 5 Jahren deutlich und schreiten danach stetig fort (5). Plötzlicher Tod kann durch erhöhten intrakraniellen Druck verursacht werden (1).

Anmerkungen:

• Van-Buchem-Krankheit (3)
  • weniger schwerwiegende Störung als Sklerostiose
  • Die Betroffenen haben eine separate nicht kodierende Deletion eines Gens, das für die normale Transkription des SOST Gen
  • heterozygote Fälle haben eine mäßig hohe Knochenmasse ohne andere phänotypische oder klinische Merkmale

Referenz:

• (1) Gardner JC et al. Bone mineral density in sclerosteosis; affected individuals and gene carriers. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(12):6392-5.
• (2) Moester MJ et al. Sclerostin: aktueller Wissensstand und zukünftige Perspektiven. Calcif Tissue Int. 2010;87(2):99-107.
• (3) Hamersma H, Gardner J, Beighton P. The natural history of sclerosteosis. Clin Genet. 2003;63(3):192-7.
• (4) Balemans W et al. Erhöhte Knochendichte bei Sklerosteose ist auf den Mangel eines neuen sekretierten Proteins (SOST) zurückzuführen. Hum Mol Genet. 2001;10(5):537-43.
• (5) Balemans W et al. Lokalisierung des Gens für Sklerosteose in der Region des van-Buchem-Gens auf Chromosom 17q12-q21. Am J Hum Genet. 1999;64(6):1661-9.
• (6) McClung MR. Romosozumab für die Behandlung von Osteoporose. Osteoporos Sarkopenie. 2018;4(1):11-15. doi:10.1016/j.afos.2018.03.002