Nebenschilddrüsenhormon (PTH)
- wird von den Nebenschilddrüsen produziert und ausgeschieden
- die sich entlang des hinteren Teils der Schilddrüse befinden
- PTH wird als 115-Aminosäuren-Vorläufer (pre-pro-PTH) synthetisiert
- pre-pro-PTH wird in pro-PTH und dann in das 84-Aminosäuren-Molekül PTH gespalten (die Nummerierung beginnt am Amino-Terminus)
- Vorläuferformen verbleiben normalerweise in den Nebenschilddrüsenzellen
- Das sezernierte PTH wird gespalten und verstoffwechselt, so dass es entsteht:
- Carboxyl-terminale Fragmente (PTH-C)
- inaktive PTH-C-Fragmente mit einer Halbwertszeit von 24 bis 36 Stunden machen >90% des gesamten zirkulierenden PTH aus und werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden
- Bei Patienten mit Nierenversagen können sich die PTH-C-Fragmente zu hohen Werten anreichern.
- PTH 1-84 ist bei diesen Patienten ebenfalls erhöht, wobei leichte Erhöhungen als nützliche kompensatorische Reaktion auf die PTH-Resistenz der Endorgane angesehen werden, die bei Nierenversagen beobachtet wird.
- Amino-terminale Fragmente (PTH-N)
- nur die Teile des Moleküls, die den Aminoterminus tragen (d. h. das gesamte Molekül und PTH-N), sind biologisch aktiv
- aktive Formen haben eine Halbwertszeit von etwa 5 Minuten
- Fragmente des Mittelmoleküls (PTH-M)
Kalzium und PTH-Ausschüttung
- Der Kalziumspiegel im Serum reguliert die PTH-Sekretion über eine negative Rückkopplung durch den Kalziumrezeptor der Nebenschilddrüse (CASR)
- ein verminderter Kalziumspiegel stimuliert die PTH-Freisetzung
- Das sezernierte PTH interagiert mit seinem spezifischen Typ-II-G-Protein-Rezeptor und verursacht:
- rascher Anstieg der renalen tubulären Rückresorption von Kalzium und verringerte Phosphor-Rückresorption
- eine verstärkte Mobilisierung von Kalzium aus den Knochen und eine erhöhte renale Synthese von 1,25-Dihydroxy-Vitamin D (was wiederum die Kalziumresorption im Darm erhöht)
Auswertung der PTH-Ergebnisse
Parathormon (PTH)-Werte sollten in Verbindung mit den Serum-Calcium-, Magnesium-, Phosphat- und Kreatinin-Werten sowie dem allgemeinen klinischen Bild und der Krankengeschichte des Patienten interpretiert werden
- Erhöhtes PTH und erhöhtes Kalzium
- Etwa 90 % der Patienten mit primärem Hyperparathyreoidismus haben einen erhöhten Parathormonspiegel (PTH)
- die übrigen Patienten haben normale (für den erhöhten Kalziumspiegel unangemessene) PTH-Werte
- die Mehrheit der Patienten hat auch einen verminderten Phosphatwert
- einige Patienten mit mäßiger Hyperkalzämie und unklaren Phosphatwerten, die entweder leicht erhöhte PTH-Werte oder (unangemessen) normale PTH-Werte aufweisen, leiden möglicherweise an einer familiären hypokalziurischen Hyperkalzämie, die auf inaktivierende Mutationen des parathyreoidalen Kalziumrezeptors (CASR) zurückzuführen ist
- niedriges PTH, erhöhtes Phosphat, erhöhtes Kalzium
- wenn bei einem hyperkalzämischen Patienten ein (angemessen) niedriger PTH-Wert und ein hoher Phosphatwert festgestellt wird
- ist dies ein Hinweis darauf, dass die Hyperkalzämie nicht durch PTH oder PTH-ähnliche Substanzen verursacht wird
- Niedriges PTH, niedriges Phosphat, erhöhtes Kalzium
- ein (entsprechend) niedriger PTH-Spiegel, niedriges Phosphat, erhöhtes Kalzium
- deutet auf die Diagnose einer paraneoplastischen Hyperkalzämie hin, die durch parathyroid related peptide (PTHRP) verursacht wird
- kann den PTH-Rezeptor transaktivieren
- kann von vielen verschiedenen Tumorarten gebildet werden
- niedriges oder normales PTH, niedriges Kalzium
- deutet auf Hypoparathyreoidismus hin, sofern der Serummagnesiumspiegel normal ist
- Ein niedriger Magnesiumspiegel hemmt die Freisetzung und Wirkung von PTH
- können daher einen Hypoparathyreoidismus vortäuschen
- hohes PTH und niedriges Kalzium
- sekundärer Hyperparathyreoidismus kann als Reaktion auf Hypokalzämie oder Hyperphosphatämie auftreten
- wird am häufigsten bei Nierenversagen beobachtet
- sekundärer Hyperparathyreoidismus kann auch durch Malabsorption von Kalzium aufgrund von Darmerkrankungen und Vitamin-D-Mangel verursacht werden
- Bei chronischem sekundärem Hyperparathyreoidismus sind die Serumkalziumwerte hoch und die PTH-Werte sind weiterhin hoch; dies ist tertiärer Hyperparathyreoidismus
- bei normaler Nierenfunktion kann das biochemische Profil auch auf eine Resistenz gegen die PTH-Wirkung (Pseudohypoparathyreoidismus) oder, sehr selten, auf biologisch unwirksames PTH zurückzuführen sein
- hohes Kalzium, hohes PTH bei fortgeschrittener Niereninsuffizienz - dies ist tertiärer Hyperparathyreoidismus
Hinweise zur Interpretation von PTH-Werten:
- wenn ein erhöhter PTH-Wert bei normalem Serumkalzium vorliegt
- ist dies nicht unbedingt auf einen primären Hyperparathyreoidismus zurückzuführen
- der erhöhte PTH-Wert kann auf sekundäre Ursachen zurückzuführen sein, am wahrscheinlichsten auf einen Vitamin-D-Mangel
- Die PTH-Werte schwanken im Laufe des Tages
- der PTH-Spiegel erreicht seinen Höhepunkt gegen 2 Uhr morgens
- PTH wird normalerweise um 8 Uhr morgens gemessen.
- Zu den Medikamenten, die den PTH-Spiegel erhöhen können, gehören Phosphate, Antikonvulsiva, Steroide, Isoniazid, Lithium und Rifampin
- Patienten mit hohem normalem Serumkalzium (oberes Ende des Referenzbereichs) und erhöhtem PTH
- können einen primären Hyperparathyreoidismus haben, der durch einen Vitamin-D-Mangel maskiert wird, so dass eine ständige Kontrolle erforderlich ist, oder einen frühen primären Hyperparathyreoidismus/Phänomen, das als "normokalzämischer Hyperparathyreoidismus" bezeichnet wird. Natürlicher Verlauf nicht gut charakterisiert
- Messung von PTH
- Es gibt viele Fragmente von PTH, und die Tests für PTH können eines oder mehrere dieser Fragmente messen
- Keiner der Tests für intaktes PTH misst PTH (35-84), das eigentlich das Fragment von PTH ist, das in den größten Mengen im Blut vorhanden ist
- viele Tests für intaktes PTH messen auch PTH (7-84)
- bei den meisten Menschen ist dieses Fragment in viel geringeren Mengen vorhanden als PTH (1-84), so dass dies kein Grund zur Sorge ist
- Bei Nierenversagen, einer häufigen Situation für die Messung des PTH-Spiegels, ist der PTH (7-84)-Spiegel jedoch höher als der PTH (1-84)-Spiegel, und manchmal besteht mehr als die Hälfte des gemessenen PTH aus diesem N-terminalen verkürzten Fragment. Einige Tests für intaktes PTH messen dieses Fragment nicht und liefern niedrigere PTH-Ergebnisse, wenn erhöhtes PTH (7-84) vorhanden ist
- es gibt methodenbedingte Unterschiede bei den im Vereinigten Königreich verwendeten PTH-Tests. Daher sind die PTH-Ergebnisse verschiedener Labors möglicherweise nicht vergleichbar.
- PTH ist ein relativ instabiles Hormon, das nach der Venenpunktion im Blut abgebaut wird, aber in EDTA 48 Stunden lang stabil ist.
Referenz:
- Fraser WD. Hyperparathyreoidismus. Lancet 2009; 374:145-58.
- Khan AA, Bilezikian JP, Potts JT Jr The diagnosis and management of asymptomatic primary hyperparathyroidism revisited. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94:333-4
Zusätzliche Beiträge von:
- Dr. Berenice Lopez, Beraterin für chemische Pathologie, Harrogate and District NHS Foundation Trust (Juli 2012)