SURPASS-CVOT – Kardiovaskuläre Endpunkte unter Tirzepatid im Vergleich zu Dulaglutid bei Typ-2-Diabetes

Im Rahmen der SURPASS-CVOT-Studie wurden die kardiovaskulären Endpunkte von Tirzepatid, einem dualen Inkretinagonisten der Glucagon-ähnlichen Peptid-1- und der glukoseabhängigen insulinotropen Polypeptid-Rezeptoren, bei Patienten mit Typ-2-Diabetes untersucht (1):

Methodik:

• Durchführung einer aktiv-vergleichskontrollierten, doppelblinden, Nichtunterlegenheitsstudie, in der Patienten mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung im Verhältnis 1:1 randomisiert einer wöchentlichen subkutanen Injektion von Tirzepatid (bis zu 15 mg) oder Dulaglutid (1,5 mg) zugewiesen wurden
• Der primäre Endpunkt war ein Komposit aus Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall, und die Nichtunterlegenheit von Tirzepatid gegenüber Dulaglutid wurde mit einer Marge von 1,05 für die Obergrenze des 95,3-prozentigen Konfidenzintervalls für die Hazard Ratio geprüft. Eine Obergrenze von weniger als 1,00 wurde als Hinweis auf die Überlegenheit von Tirzepatid gegenüber Dulaglutid gewertet

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von mindestens 40 Jahren waren teilnahmeberechtigt, wenn sie an Typ-2-Diabetes mit einem HbA1c-Wert zwischen 7,0 % (53 mmol pro Mol) und 10,5 % (91 mmol pro Mol) sowie einem Body-Mass-Index (BMI; das Gewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) von mindestens 25,
• sowie eine nachgewiesene atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung in mindestens einem Gefäßgebiet

Ausschlusskriterien:

• Zu den Ausschlusskriterien zählten jegliches kardiovaskuläre Ereignis in den 60 Tagen vor dem Screening, die Einnahme eines GLP-1-Rezeptoragonisten oder von Pramlintid in den 3 Monaten vor dem Screening, eine geplante Behandlung wegen diabetischer Retinopathie oder Makulaödem, chronische fortgeschrittene Herzinsuffizienz, eine Pankreatitis in der Anamnese, eine klinisch signifikante Störung der Magenentleerung oder eine vorangegangene bariatrische Operation, eine aktive Lebererkrankung (mit Ausnahme der metabolisch bedingten Steatohepatitis), eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von weniger als 15 ml pro Minute pro 1,73 m² Körperoberfläche oder eine Langzeitdialyse sowie eine familiäre oder persönliche Vorgeschichte von
  multipler endokriner Neoplasie oder medullärem Schilddrüsenkarzinom

Studienergebnisse:

• Insgesamt wurden 13.299 Patienten randomisiert; 134 wurden anschließend ausgeschlossen, da sie die Einschlusskriterien nicht erfüllten
  • Die Patienten wurden über einen Median von 4,0 Jahren nachbeobachtet
  • Die modifizierte Intention-to-treat-Population umfasste somit 6.586 Patienten in der Tirzepatid-Gruppe und 6.579 in der Dulaglutid-Gruppe
  • Das mittlere (±SD) Alter der Patienten betrug 64,1 ± 8,8 Jahre, 29,0 % waren Frauen, der mittlere Body-Mass-Index (das Gewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) lag bei 32,6 ± 5,5, der mittlere HbA1c-Wert lag bei 8,4 ± 0,9 %, und die mittlere Diabetesdauer betrug 14,7 ± 8,8 Jahre
  • Ein primärer Endpunkt trat bei 801 Patienten (12,2 %) in der Tirzepatid-Gruppe und bei 862 (13,1 %) in der Dulaglutid-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,92; 95,3 %-Konfidenzintervall: 0,83 bis 1,01; P = 0,003 für Nichtunterlegenheit; P = 0,09 für Überlegenheit)
  • Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse schien in beiden Gruppen ähnlich zu sein, obwohl in der Tirzepatid-Gruppe mehr gastrointestinale unerwünschte Ereignisse beobachtet wurden

Schlussfolgerungen der Studie:

• Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung war Tirzepatid im Hinblick auf einen kombinierten Endpunkt aus Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall Dulaglutid nicht unterlegen

Referenz:

1. Nicholls SJ et al.; SURPASS-CVOT-Forscher. Kardiovaskuläre Endpunkte unter Tirzepatid im Vergleich zu Dulaglutid bei Typ-2-Diabetes. N Engl J Med. 18. Dez. 2025;393(24):2409–2420.