SURPASS-CVOT - Kardiovaskuläre Ergebnisse mit Tirzepatid versus Dulaglutid bei Typ-2-Diabetes

SURPASS-CVOT untersuchte die kardiovaskulären Ergebnisse von Tirzepatid, einem dualen Inkretin-Agonisten der Glucagon-like Peptide-1- und glukoseabhängigen insulinotropen Polypeptid-Rezeptoren, bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (1):

Methodik:

• Durchführung einer kontrollierten, doppelblinden, nicht unterlegenen Studie, in der Patienten mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 einer wöchentlichen subkutanen Injektion von Tirzepatid (bis zu 15 mg) oder Dulaglutid (1,5 mg) zugewiesen wurden
• Der primäre Endpunkt war eine Kombination aus Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall und wurde auf Nichtunterlegenheit von Tirzepatid gegenüber Dulaglutid mit einer Marge von 1,05 für die obere Grenze des 95,3%-Konfidenzintervalls für die Hazard Ratio getestet. Eine Obergrenze von weniger als 1,00 wurde als Hinweis auf eine Überlegenheit von Tirzepatid gegenüber Dulaglutid gewertet.

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von mindestens 40 Jahren waren teilnahmeberechtigt, wenn sie einen Typ-2-Diabetes mit einem glykosylierten Hämoglobinwert zwischen 7,0 % (53 mmol pro Mol) und 10,5 % (91 mmol pro Mol), einen Body-Mass-Index (BMI; Gewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) von mindestens 25 hatten,
• und eine etablierte atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung in mindestens einem Gefäßgebiet

Ausschlusskriterien:

• Zu den Ausschlusskriterien gehörten ein kardiovaskuläres Ereignis in den 60 Tagen vor dem Screening, die Anwendung eines GLP-1-Rezeptor-Agonisten oder von Pramlintid in den 3 Monaten vor dem Screening, eine geplante Behandlung der diabetischen Retinopathie oder des Makulaödems, eine chronische fortgeschrittene Herzinsuffizienz, eine Pankreatitis in der Vorgeschichte, eine klinisch signifikante Anomalie der Magenentleerung oder eine frühere bariatrische Operation, eine aktive Lebererkrankung (ausgenommen metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis), eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von weniger als 15 ml pro Minute pro 1.73 m2 Körperoberfläche oder Langzeitdialyse, oder eine familiäre oder persönliche Vorgeschichte von
  multiple endokrine Neoplasie oder medulläres Schilddrüsenkarzinom

Ergebnisse der Studie:

• insgesamt 13 299 Patienten wurden randomisiert; 134 wurden anschließend ausgeschlossen, weil sie die Einschlusskriterien nicht erfüllten
  • die Patienten wurden im Median 4,0 Jahre lang beobachtet
  • die modifizierte Intention-to-Treat-Population umfasste somit 6586 Patienten in der Tirzepatid-Gruppe und 6579 in der Dulaglutid-Gruppe
  • Das Durchschnittsalter (±SD) der Patienten betrug 64,1±8,8 Jahre, 29,0 % waren Frauen, der mittlere Body-Mass-Index (Gewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) betrug 32,6±5,5, der mittlere glykosylierte Hämoglobinwert lag bei 8,4±0,9 %, und die mittlere Diabetesdauer betrug 14,7±8,8 Jahre
  • ein primäres Endpunkt-Ereignis trat bei 801 Patienten (12,2%) in der Tirzepatid-Gruppe und bei 862 (13,1%) in der Dulaglutid-Gruppe auf (Hazard Ratio, 0,92; 95,3% Konfidenzintervall, 0,83 bis 1,01; P = 0,003 für Nicht-Unterlegenheit; P = 0,09 für Überlegenheit)
  • Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse schien in den beiden Gruppen ähnlich zu sein, obwohl in der Tirzepatid-Gruppe mehr gastrointestinale unerwünschte Ereignisse beobachtet wurden.

Schlussfolgerungen der Studie:

• Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen war Tirzepatid Dulaglutid nicht unterlegen in Bezug auf ein zusammengesetztes Risiko für Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall

Referenz:

1. Nicholls SJ et al; SURPASS-CVOT-Prüfer. Kardiovaskuläre Ergebnisse mit Tirzepatid versus Dulaglutid bei Typ-2-Diabetes. N Engl J Med. 2025 Dec 18;393(24):2409-2420.