Behandlung von SIADH

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• Die Korrektur einer akuten symptomatischen Hyponatriämie erfolgt am besten mit hypertoner (3%iger) Kochsalzlösung, die als Dauerinfusion verabreicht wird.
  • denn Patienten mit euvolämischer Hypoosmolalität wie SIADH sprechen nicht auf isotonische Kochsalzlösung an
  • intravenöses Furosemid in einer Dosierung von 20 bis 40 mg sollte zur Behandlung der Volumenüberladung eingesetzt werden, in einigen Fällen auch vorsorglich bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen
  • Unabhängig von der anfänglich gewählten Korrekturrate sollte die Akutbehandlung unterbrochen werden, sobald einer der drei Endpunkte erreicht ist (1):
    • (1) die Symptome des Patienten sind verschwunden
    • (2) ein sicherer Serum-[Na+]-Spiegel (im Allgemeinen >=120 mmol/L) erreicht ist
    • oder (3) ein Gesamtkorrekturwert von 18 mmol/L wird erreicht
  • Die Serum-[Na+]-Spiegel müssen während der aktiven Phasen der Behandlung in häufigen Abständen (vorzugsweise alle 2 Stunden, mindestens aber alle 4 Stunden) sorgfältig überwacht werden, um die Therapie so anzupassen, dass die Korrektur innerhalb dieser Grenzen bleibt.
    • es ist nur notwendig und angemessen, den Serum-[Na+]-Wert akut in einen sicheren Bereich zu korrigieren und nicht vollständig auf normale Werte.
• Behandlung der chronischen Hyponatriämie
  • In den meisten anderen Fällen einer leichten bis mittelschweren SIADH stellt die Flüssigkeitsrestriktion die am wenigsten toxische Therapie dar und ist im Allgemeinen die Behandlung der Wahl
    • (1) alle Flüssigkeiten, nicht nur Wasser, müssen in die Einschränkung einbezogen werden
    • (2) der Grad der erforderlichen Flüssigkeitsrestriktion hängt von der Urinausscheidung plus dem unmerklichen Flüssigkeitsverlust ab (im Allgemeinen sollte die Flüssigkeitszufuhr nach eigenem Ermessen, d. h. ohne Nahrung, auf 500 ml/Tag unter dem durchschnittlichen täglichen Urinvolumen begrenzt werden);
    • (3) In der Regel ist eine mehrtägige Einschränkung erforderlich, bevor es zu einem signifikanten Anstieg der Plasmaosmolalität kommt;
    • (4) Es sollte nur die Flüssigkeitszufuhr, nicht aber die Natriumzufuhr eingeschränkt werden - aufgrund der anhaltenden Natriurese haben Patienten mit chronischer SIADH häufig eine negative Gesamtnatriumbilanz und sollten daher eine relativ hohe Natriumzufuhr beibehalten, sofern keine anderen Kontraindikationen vorliegen.
    • wenn eine signifikante Flüssigkeitsrestriktion nach mehreren Tagen mit bestätigter negativer Flüssigkeitsbilanz ausbleibt
      • andere mögliche Ursachen in Betracht zu ziehen, einschließlich der Erschöpfung gelöster Stoffe und einer klinisch unauffälligen Hypovolämie
    • zum Zeitpunkt der ersten Flüssigkeitsrestriktion sollten alle Medikamente, die bekanntermaßen mit SIADH in Verbindung gebracht werden, abgesetzt oder gewechselt werden
  • Eine Flüssigkeitsrestriktion sollte in der Regel als Anfangstherapie versucht werden, wobei eine pharmakologische Intervention refraktären Fällen vorbehalten bleibt, in denen der Grad der Flüssigkeitsrestriktion, der zur Vermeidung von Hypovolalität erforderlich ist, so stark ist, dass der Patient nicht in der Lage oder nicht willens ist, ihn beizubehalten.
  • Auch bei Patienten mit SIADH, die sekundär auf einen Tumor zurückzuführen ist, sollte eine pharmakologische Intervention zunächst vermieden werden, da eine erfolgreiche Behandlung der zugrunde liegenden bösartigen Läsion häufig die unangemessene Arginin-Vasopressin (AVP)-Sekretion beseitigt oder reduziert
  • Bevorzugtes Medikament ist das Tetracyclin-Derivat Demeclocyclin
    • verursacht eine nephrogene Form des Diabetes insipidus, wodurch die Urinkonzentration selbst bei hohen AVP-Plasmaspiegeln sinkt
    • die Behandlung muss über mehrere Tage fortgesetzt werden, um eine maximale harntreibende Wirkung zu erzielen; daher sollte man 3 bis 4 Tage warten, bevor man sich zu einer Dosissteigerung entschließt
    • Demeclocyclin kann eine reversible Azotämie und manchmal Nephrotoxizität verursachen, insbesondere bei Patienten mit Leberzirrhose
    • andere Wirkstoffe, wie Lithium, haben ähnliche Niereneffekte - allerdings mit uneinheitlichen Ergebnissen und erheblichen Nebenwirkungen und Toxizitäten
    • Harnstoff wurde auch als alternative Behandlungsmethode für SIADH sowie für andere hyponatriämische Störungen beschrieben.

Referenz:

1. Lawless SJ, Thompson C, Garrahy A. The management of acute and chronic hyponatraemia. Ther Adv Endocrinol Metab. 2022 May 14;13:20420188221097343.
2. Adrogué HJ, Tucker BM, Madias NE. Diagnose und Behandlung der Hyponatriämie: ein Überblick. JAMA. 2022 Jul 19;328(3):280-91.