ATTAIN-MAINTAIN-Studie – Orforglipron zur Aufrechterhaltung der Gewichtsabnahme

Orforglipron ist ein einmal täglich zu verabreichender, nicht-peptidischer GLP-1-Rezeptoragonist (RA).

Die ATTAIN-MAINTAIN-Studie diente der Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Orforglipron im Vergleich zu Placebo bei der Aufrechterhaltung der Gewichtsreduktion nach 72 Wochen Behandlung mit Tirzepatid (Kohorte 1) oder Semaglutid (Kohorte 2) bei Teilnehmern mit Adipositas oder einem Body-Mass-Index (BMI) ≥27 kg/m² mit adipositasbedingten Komplikationen, die zuvor an der SURMOUNT-5-Studie teilgenommen hatten (1):

• In dieser Studie wurde die Aufrechterhaltung der Gewichtsreduktion unter Behandlung mit Orforglipron bei Teilnehmern untersucht, die zuvor die SURMOUNT-5-Studie abgeschlossen und 72 Wochen lang entweder Tirzepatid (Kohorte 1) oder Semaglutid (Kohorte 2) erhalten hatten
• Die Studie umfasste eine Screening-Phase von bis zu 2 Wochen nach Abschluss von SURMOUNT-5, eine 52-wöchige Behandlungsphase und eine 2-wöchige Nachbeobachtungsphase zur Sicherheitsüberwachung
• Insgesamt wurden 205 Teilnehmer der Kohorte 1 randomisiert einer Behandlung zugewiesen (N = 125 Orforglipron 36 mg oder maximal tolerierte Dosis (MTD), N = 80 Placebo) randomisiert, und 171 Teilnehmer der Kohorte 2 wurden der Behandlung zugewiesen (N = 105 Orforglipron 36 mg oder MTD, N = 66 Placebo)
  • Teilnehmer der Kohorte 1, die ein Gewichtsplateau erreicht hatten, wiesen unter Orforglipron eine modellbasierte Schätzung (MBE) der Gewichtsreduktion von 74,7 % auf, verglichen mit einer MBE von 49,2 % unter Placebo, was zu einer geschätzten Behandlungsdifferenz von MBE 25,5 % (95-%-Konfidenzintervall 14,5 bis 36,5); P < 0,001; Estimand „Behandlungsschema“) in Woche 52
  • Teilnehmer der Kohorte 2, die ein Körpergewichtsplateau erreichten, wiesen unter Orforglipron eine MBE von 79,3 % der Körpergewichtsreduktion auf, verglichen mit einer MBE von 37,6 % unter Placebo, was zu einer geschätzten Behandlungsdifferenz von MBE 41,7 % führte (95 %-Konfidenzintervall 24,4 bis 59,0); P < 0,001; Estimand für das Behandlungsschema) in Woche 52
• waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse gastrointestinale Nebenwirkungen, die meist leicht bis mittelschwer waren

Die Autoren der Studie kamen zu folgendem Schluss:

„Diese Daten belegen das Potenzial von Orforglipron als weltweit einsetzbare Option zur Minimierung von Gewichtsveränderungen nach einer injizierbaren Therapie.“

Referenz:

1. Aronne LJ et al. Orforglipron zur Aufrechterhaltung der Gewichtsreduktion: die doppelblinde, randomisierte Phase-3b-Studie ATTAIN-MAINTAIN. Nat Medicine (2026).