ATTAIN-MAINTAIN-Studie - Orforglipron zur Aufrechterhaltung der Körpergewichtsreduktion

Orforglipron ist ein einmal täglich zu verabreichender, nicht-peptidischer GLP-1-Rezeptor-Agonist (RA).

Die ATTAIN-MAINTAIN-Studie sollte die Wirksamkeit und Sicherheit von Orforglipron im Vergleich zu Placebo bei der Aufrechterhaltung der Körpergewichtsreduktion nach 72 Wochen Behandlung mit Tirzepatid (Kohorte 1) oder Semaglutid (Kohorte 2) bei Teilnehmern mit Adipositas oder einem Body-Mass-Index (BMI) ≥27 kg/m² mit fettleibigkeitsbedingten Komplikationen, die zuvor an der SURMOUNT-5-Studie teilgenommen hatten (1):

• Die Studie untersuchte die Aufrechterhaltung der Körpergewichtsreduktion durch die Behandlung mit Orforglipron bei Teilnehmern, die zuvor an der SURMOUNT-5-Studie teilgenommen und 72 Wochen lang entweder Tirzepatid (Kohorte 1) oder Semaglutid (Kohorte 2) erhalten hatten
• Die Studie umfasste eine Screening-Phase von bis zu 2 Wochen nach Abschluss von SURMOUNT-5, eine 52-wöchige Behandlungsdauer und eine 2-wöchige Sicherheitsnachbeobachtung
• Insgesamt wurden 205 Teilnehmer in Kohorte 1 für die Behandlung randomisiert (N= 125 oder Forglipron 36 mg oder maximal verträgliche Dosis (MTD), N= 80 Placebo) und 171 Teilnehmer in Kohorte 2 wurden randomisiert behandelt (N= 105 orforglipron 36 mg oder MTD, N= 66 Placebo)
  • Die Teilnehmer der Kohorte 1, die ein Plateau des Körpergewichts erreichten, behielten eine modellbasierte Schätzung (MBE) von 74,7 % der Körpergewichtsreduktion mit Orforglipron bei, verglichen mit einer MBE von 49,2 % mit Placebo, was zu einem geschätzten Behandlungsunterschied von 25,5 % (95 % Konfidenzintervall 14,5 bis 36,5) führte; P< 0,001; Schätzwert für das Behandlungsregime) in Woche 52
  • Teilnehmer der Kohorte 2, die ein Plateau des Körpergewichts erreichten, behielten eine MBE von 79,3 % der Körpergewichtsreduktion mit Orforglipron bei, verglichen mit einer MBE von 37,6 % mit Placebo, was zu einem geschätzten Behandlungsunterschied von MBE 41,7 % (95 %-Konfidenzintervall 24,4 bis 59,0) führte; P< 0,001; Schätzwert für das Behandlungsregime) in Woche 52
• Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinale Wirkungen, die meist einen leichten bis mittleren Schweregrad aufwiesen.

Die Autoren der Studie schlussfolgerten:

"...Diese Daten belegen das Potenzial von Orforglipron als global skalierbare Option zur Minimierung von Gewichtsveränderungen nach einer injizierbaren Therapie..."

Referenz:

1. Aronne LJ et al. Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial. Nat Medicine (2026).