Retatrutid

Retatrutid (LY3437943)

• ist ein Single-Agent-Triagonist an den Rezeptoren für glukagonähnliches Peptid 1 (GLP-1), glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP) und Glukagon (GCG)
  
  
• Retatrutid bei Adipositas
  • in einer Phase-2-Studie bei der 12-mg-Dosis von Retatrutid verloren mehr als 9 von 10 Teilnehmern 10 % oder mehr ihres Ausgangsgewichts, fast zwei Drittel verloren 20 % oder mehr, fast die Hälfte verlor 25 % oder mehr und ein Viertel verlor 30 % oder mehr (1)
    
    
  • Die mittlere prozentuale Veränderung des Körpergewichts nach 24 Wochen (primärer Endpunkt) betrug -7,2 % in der Retatrutid-1-mg-Gruppe (n=69), -12,9 % in der kombinierten Retatrutid-4-mg-Gruppe (n=67), -17,3 % in der kombinierten Retatrutid-8-mg-Gruppe (n=70) und -17,5 % in der Retatrutid-12-mg-Gruppe (n=62), verglichen mit -1,6 % in der Placebo-Gruppe (n=70)
    
    
  • die mittlere prozentuale Veränderung nach 48 Wochen (sekundärer Endpunkt) betrug -8,7 % in der Retatrutid-1-mg-Gruppe, -17,1 % in der kombinierten Retatrutid-4-mg-Gruppe, -22,8 % in der kombinierten Retatrutid-8-mg-Gruppe und -24,2 % in der Retatrutid-12-mg-Gruppe, verglichen mit -2,1 % in der Placebogruppe
    
    
  • Vorübergehende, meist leichte bis mittelschwere gastrointestinale Ereignisse waren die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignisse und traten vor allem während der Dosiseskalation auf.
    
    
• Retatrutid bei Typ-2-Diabetes
  • in einer Phase-2-Studie im Vergleich zu Liraglutid 1,5 mg
    • Die HbA1c-Senkungen unter Retatrutid waren in allen Gruppen außer der 0,5-mg-Gruppe signifikant größer (p<0,0001) als unter Placebo und in der 8-mg-Gruppe mit langsamer Eskalation (p=0,0019) und der 12-mg-Eskalationsgruppe (p=0,0002) größer als unter 1,5-mg-Dulaglutid.
    • Die HbA1c-Senkung betrug 2,02% in der 12-mg-Eskalationsgruppe
    • verringerte dosisabhängig den systolischen und diastolischen Blutdruck und verbesserte die Lipidwerte, insbesondere die Nicht-HDL-Cholesterinkonzentration, während die Triglyzeride um bis zu 35 % gesenkt wurden

Referenz:

• Jastreboff AM et al. Triple-Hormon-Rezeptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. NEJM 26. Juni 2023 DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
• Rosenstock J et al. Retatrutide, ein GIP-, GLP-1- und Glucagonrezeptor-Agonist, für Menschen mit Typ-2-Diabetes: eine randomisierte, doppelblinde, placebo- und aktiv-kontrollierte, parallele Gruppenstudie der Phase 2 in den USA. Lancet June 26, 2023DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X