Semaglutid bei stoffwechselassoziierter Steatohepatitis (MASH)

Metabolische Funktionsstörung-assoziierte Steatohepatitis (MASH)

• wurde früher als nicht-alkoholbedingte Steatohepatitis bezeichnet und ist eine schwere Form der metabolischen Dysfunktion-assoziierten steatotischen Lebererkrankung (MASLD; früher: nicht-alkoholische Fettlebererkrankung), die durch Steatose, Hepatozytenschäden und Entzündungen gekennzeichnet ist
• Die Steatohepatitis fördert die Leberfibrose, das Fortschreiten der Zirrhose und das hepatozelluläre Karzinom
• eine fortgeschrittene Fibrose (Stadium 3 oder höher) erhöht die leberbedingte und die Gesamtmortalität erheblich

Semaglutid, ein Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1)-Rezeptor-Agonist, wird zur Behandlung von Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes eingesetzt:

• In einer Zwischenanalyse der ESSENCE-Studie (n=800) war Semaglutid mit einer besseren Auflösung der Steatohepatitis ohne Verschlechterung der Leberfibrose verbunden (Unterschied zu Placebo: 28,7 % [95 % CI 21,1 - 36,2]) und mit einer Verringerung der Leberfibrose ohne Verschlechterung der Steatohepatitis (14,4 % [7,5 - 21,3 %] (1)
  • Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass bei Patienten mit MASH und mäßiger oder fortgeschrittener Leberfibrose eine einmal wöchentliche Gabe von 2,4 mg Semaglutid die leberhistologischen Ergebnisse verbessert.

In einer Übersichtsarbeit wird festgestellt, dass die Gewichtsabnahme zwar einen großen Teil der histologischen Verbesserung der MASH durch Semaglutid ausmachte, insbesondere die Verbesserung der Krankheitsaktivität, die beobachtete Verbesserung der Fibrose jedoch in geringerem Maße durch die Gewichtsabnahme vermittelt wurde (2).

Referenz:

1. Sanyal AJ et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. NEJM 30. April 2025.
2. Jara M et al. Modulation von Stoffwechsel-, Entzündungs- und Fibrosenwegen durch Semaglutid bei metabolischer Dysfunktion-assoziierter Steatohepatitis. Nat Med 2025;31:3128-3140.