Setmelanotid zur Behandlung von Adipositas, die durch einen LEPR- oder POMC-Mangel verursacht wird

• Setmelanotid ist ein Melanocortin-4-Rezeptor (MC4R)-Agonist, der als Behandlungsoption zur Behandlung von Adipositas und zur Kontrolle von Hyperphagie bei genetisch bestätigtem Bardet-Biedl-Syndrom (BBS) bei Personen ab 6 Jahren empfohlen wird (1, 3)
• Die aktualisierte NICE-Leitlinie (HST36, die HST31 ersetzt) hat die Finanzierung durch den NHS auf Erwachsene ausgeweitet, die die Behandlung im Alter von 18 Jahren oder älter beginnen, sowie auf Kinder (3)
• Setmelanotid wird außerdem zur Behandlung von Adipositas und zur Kontrolle des Hungergefühls bei Pro-Opiomelanocortin (POMC)-Mangel, Proprotein-Convertase-Subtilisin/Kexin-Typ-1 (PCSK1)-Mangel und Leptinrezeptor (LEPR)-Mangel bei Personen ab 6 Jahren empfohlen (1)

Klinischer Hintergrund und Wirksamkeit

• Auswirkungen der Erkrankung: BBS ist eine seltene genetische Erkrankung, die zu einer Störung des neuroendokrinen MC4R-Signalwegs führt und früh einsetzende schwere Adipositas, chronische Hyperphagie sowie Multimorbidität (einschließlich renaler und kardiovaskulärer Komplikationen) verursacht (3)
• Evidenz aus zulassungsrelevanten klinischen Studien: Eine Phase-3-Studie (n = 44) zeigte einen signifikanten Gewichtsverlust und eine Senkung des BMI, wobei 32,3 % der BBS-Patienten nach 52 Wochen eine Gewichtsreduktion von mindestens 10 % erreichten (2)
• Daten aus Langzeit-Verlängerungsstudien: Aktuelle Studien- und Registerdaten deuten darauf hin, dass der Gewichtsverlust und die Verbesserungen des BMI über den langfristigen Nachbeobachtungszeitraum (bis zu 5 Jahre) erhalten bleiben (3)
• Alström-Syndrom im Vergleich: Die Studienergebnisse waren hinsichtlich der Wirksamkeit der Gewichtsreduktion bei Patienten mit Alström-Syndrom nicht eindeutig (2)

Nebenwirkungen und Verträglichkeit

• Häufige unerwünschte Ereignisse: Zu den am häufigsten berichteten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen zählen Hauthyperpigmentierung (61 %) und Erytheme an der Injektionsstelle (48 %) (2)
• Tägliche Verabreichung: Wird routinemäßig als tägliche subkutane Injektion verabreicht; wöchentlich anzuwendende Fertigspritzenformulierungen befinden sich in der Entwicklung, um den Verwaltungsaufwand zu verringern (3)

Empfehlungen der NICE-Leitlinien (HST36-Aktualisierung)

• Allgemeine Alterskriterien: Setmelanotid wird im gesamten NHS sowohl für Kinder als auch für Erwachsene ab 6 Jahren mit genetisch bestätigtem BBS empfohlen (3)
• Kommerzielle Vereinbarung: Die Empfehlung gilt unter der Voraussetzung, dass der Hersteller Setmelanotid zu dem vereinbarten kommerziellen NHS-Rabatt liefert (3)
• Vergleich mit der Standard-Supportivtherapie: Setmelanotid bietet im Vergleich zur besten Supportivtherapie (Ernährungseinschränkungen und Anpassung der körperlichen Aktivität) einen kosteneffizienten klinischen Nutzen (3)

Quelle:

1. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Setmelanotid zur Behandlung von Adipositas aufgrund eines LEPR- oder POMC-Mangels. Leitlinie zur Technologiebewertung [TA808]. Veröffentlicht am 13. Juli 2022.
2. Haqq AM et al. Wirksamkeit und Sicherheit von Setmelanotid, einem Melanocortin-4-Rezeptor-Agonisten, bei Patienten mit Bardet-Biedl-Syndrom und Alström-Syndrom: eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit einer offenen Phase. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(12):859–868.
3. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Setmelanotid zur Behandlung von Adipositas und Hyperphagie beim Bardet-Biedl-Syndrom bei Personen ab 6 Jahren. Leitlinie zu hochspezialisierten Technologien [HST36]. Veröffentlicht am 4. November 2026.