SURMOUNT-MAINTAIN-Studie

In der SURMOUNT-MAINTAIN-Studie wurden die Wirksamkeit und Sicherheit einer Fortsetzung der Behandlung mit Tirzepatid in der maximal tolerierten Dosis (MTD) oder einer Dosisreduktion auf 5 mg im Vergleich zu einem Wechsel auf Placebo hinsichtlich der Aufrechterhaltung der mit Tirzepatid in der MTD erzielten Gewichtsreduktion bei Erwachsenen mit Adipositas untersucht (1):

• Die Phase-3b-Studie, eine placebokontrollierte, 112-wöchige Studie, bestehend aus einer 60-wöchigen offenen Gewichtsabnahmephase und einer 52-wöchigen doppelblinden Phase zur Gewichtsstabilisierung, wurde an 20 Standorten in den USA durchgeführt
• Nach Abschluss der anfänglichen Gewichtsabnahmephase mit einmal wöchentlich subkutan verabreichtem Tirzepatid in der MTD (10 mg oder 15 mg) wurden Erwachsene (im Alter von ≥ 18 Jahren) mit einem BMI von 30 kg/m^² und mehr oder 27 kg/m² und mehr mit einer oder mehreren gewichtsbedingten Begleiterkrankungen sowie einer Vorgeschichte von mindestens einem selbst berichteten erfolglosen Diätversuch zur Gewichtsreduktion wurden im Verhältnis 3:3:2 randomisiert der Fortsetzung der Behandlung mit Tirzepatid in der MTD, einer Reduzierung auf 5 mg Tirzepatid oder einem Wechsel auf Placebo für weitere 52 Wochen zugewiesen
• Ab Woche 84 (24 Wochen nach der Randomisierung) konnten die Teilnehmer eine Tirzepatid-Rettungsbehandlung erhalten, wenn ihre Gewichtszunahme 50 % überstieg
• Primärer Endpunkt war die prozentuale Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis zur Woche 112

Studienergebnisse:

• Vom 20. September 2023 bis zum 20. Januar 2026 wurden 441 Patienten in die Studie aufgenommen und erhielten während der Gewichtsabnahmephase mindestens eine Dosis der Studienbehandlung, wobei 378 Teilnehmer in Woche 60 randomisiert zugewiesen wurden (140 erhielten die maximale tolerierte Dosis (MTD) von Tirzepatid; 144 erhielten eine auf 5 mg Tirzepatid reduzierte Dosis; und 94 erhielten ein Placebo)
  • Zu Studienbeginn wiesen die Teilnehmer ein mittleres Körpergewicht von 113,8 kg (SD 27,0) und einen BMI von 40,1 kg/m² auf^² (SD 8,1) sowie einen HbA_1c 5,64 % (SD 0,4; 38,2 mmol/mol [SD 4,0]).
  • 372 Teilnehmer erhielten während der Gewichtsstabilisierungsphase mindestens eine Dosis des Studienmedikaments (139 die MTD von Tirzepatid; 142 5 mg Tirzepatid; und 91 Placebo)
  • 345 (91 %) der 378 Teilnehmer schlossen die Studie ab
  • Die Mehrheit der Teilnehmer war weiß (67 %); 288 (65 %) Teilnehmer waren weiblich und 153 (35 %) männlich; das Durchschnittsalter betrug 46,6 Jahre (SD 13,0)
  • Die modellbasierte Schätzung der prozentualen Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis Woche 112 betrug
    • –21,9 % (95 % KI –23,5 bis –20,3) unter der MTD (geschätzter Behandlungsunterschied [ETD] –12,0 % [95 % KI –13,8 bis –10,1]),
    • –16,6 % (95 % KI –18,0 bis –15,1) bei 5 mg Tirzepatid (ETD –6,6 [95 % KI –8,3 bis –5,0]),
    • –9,9 % (95 % KI –11,1 bis –8,8) bei Placebo (p < 0,0001 für alle Vergleiche)
  • Bei den Teilnehmern, die mindestens 50 % des verlorenen Körpergewichts wiedererlangten, betrugen die beobachteten Mittelwerte 11 (8 %) von 138, 35 (25 %) von 142 sowie 60 (67 %) von 90 Teilnehmern erhielten eine Rettungstherapie in der Tirzepatid-MTD-, der 5-mg-Tirzepatid- bzw. der Placebo-Gruppe
  • Die häufigsten unerwünschten Ereignisse unter Tirzepatid waren gastrointestinale Ereignisse, die meist leicht bis mittelschwer waren und überwiegend während der Dosiseskalation auftraten

Die Autoren der Studie stellten fest: „In der SURMOUNT-MAINTAIN-Studie führte die Fortsetzung der Behandlung mit Tirzepatid in der MTD-Dosis zur Aufrechterhaltung der Gewichtsreduktion und der gesundheitsbezogenen Vorteile. Eine Reduzierung auf 5 mg Tirzepatid könnte eine wertvolle Alternative zum Abbruch der Therapie darstellen, auch wenn das Ansprechen auf die Behandlung individuell variieren kann. Zusammengenommen untermauern diese Ergebnisse die Bedeutung einer fortgesetzten Therapie für das langfristige Adipositas-Management und liefern Belege für eine individualisierte, patientenzentrierte Adipositas-Versorgung.“

Referenz:

1. Horn D, Aronne L, Wharton S et al. Tirzepatide zur Aufrechterhaltung der Gewichtsreduktion bei Menschen mit Adipositas in den USA (SURMOUNT-MAINTAIN): eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie. The Lancet, 2026.