SURMOUNT - MAINTAIN Versuch

Die SURMOUNT-MAINTAIN-Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit der Fortführung von Tirzepatid in der maximal verträglichen Dosis (MTD) oder der Senkung der Dosis auf 5 mg im Vergleich zur Umstellung auf Placebo im Hinblick auf die Aufrechterhaltung der mit Tirzepatid MTD erzielten Körpergewichtsreduktion bei Erwachsenen mit Adipositas (1):

• Eine placebokontrollierte Phase-3b-Studie über 112 Wochen, einschließlich einer 60-wöchigen offenen Gewichtsabnahmephase und einer 52-wöchigen doppelblinden Gewichtserhaltungsphase, wurde an 20 Standorten in den USA durchgeführt.
• Nach Abschluss der anfänglichen Phase der Gewichtsabnahme mit einmal wöchentlichem subkutanem Tirzepatid in Höhe der MTD (10 mg oder 15 mg) wurden Erwachsene (im Alter von ≥18 Jahren) mit einem BMI von 30 kg/m² und darüber oder 27 kg/m² und darüber mit einer oder mehreren gewichtsbezogenen Komorbiditäten und einer Vorgeschichte von mindestens einem selbstberichteten erfolglosen Diätversuch zur Körpergewichtsabnahme wurden nach dem Zufallsprinzip in einem Verhältnis von 3:3:2 zur Fortsetzung der Behandlung mit Tirzepatid MTD, zur Reduzierung auf Tirzepatid 5 mg oder zur Umstellung auf Placebo für weitere 52 Wochen
• ab Woche 84 (24 Wochen nach der zufälligen Zuteilung) konnten die Teilnehmer Tirzepatid als Notfalltherapie erhalten, wenn ihre Gewichtszunahme 50% überstieg
• Primärer Endpunkt war die prozentuale Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis Woche 112

Ergebnisse der Studie:

• Vom 20. September 2023 bis zum 20. Januar 2026 wurden 441 Patienten in die Studie aufgenommen und nahmen mindestens eine Dosis der Studienbehandlung während des Zeitraums der Gewichtsabnahme ein, wobei 378 Teilnehmer in Woche 60 nach dem Zufallsprinzip zugeteilt wurden (140 für die MTD von Tirzepatid, 144 für die Dosisreduzierung auf 5 mg Tirzepatid und 94 für Placebo)
  • Zu Beginn der Studie hatten die Teilnehmer ein durchschnittliches Körpergewicht von 113-8 kg (SD 27-0), einen BMI von 40-1 kg/m² (SD 8-1) und einen HbA_1c von 5-64 % (SD 0-4; 38-2 mmol/mol [SD 4-0]).
  • 372 erhielten mindestens eine Dosis des Studienmedikaments während der Gewichtserhaltungsphase (139 für Tirzepatid MTD; 142 für 5 mg Tirzepatid; und 91 für Placebo)
  • 345 (91 %) von 378 Teilnehmern schlossen die Studie ab
  • die Mehrheit der Teilnehmer war weiß (67%); 288 (65%) Teilnehmer waren weiblich und 153 (35%) waren männlich; das Durchschnittsalter betrug 46-6 Jahre (SD 13-0)
  • Die modellbasierte geschätzte prozentuale Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis Woche 112 betrug
    • -21-9% (95% CI -23-5 bis -20-3) mit MTD (geschätzte Behandlungsdifferenz [ETD] -12-0% [95% CI -13s-8 bis -10-1]),
    • -16-6% (95% CI -18-0 bis -15-1) mit 5 mg Tirzepatid (ETD -6-6 [95% CI -8-3 bis -5-0]),
    • -9-9% (95% CI -11-1 bis -8-8) mit Placebo (p<0-0001 für alle Vergleiche)
  • Bei den Teilnehmern, die mindestens 50 % des verlorenen Körpergewichts wiedererlangten, wurden im Mittel 11 (8 %) von 138, 35 (25 %) von 142 und 60 (67 %) von 90 Teilnehmern mit der Tirzepatid-MTD, 5 mg Tirzepatid bzw. Placebo behandelt.
  • Die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei Tirzepatid waren gastrointestinale Ereignisse, die meist leicht bis mittelschwer waren und meist während der Dosiseskalation auftraten.

Die Autoren der Studie stellten fest: "In der SURMOUNT-MAINTAIN-Studie führte die Fortsetzung der Behandlung mit Tirzepatid in der höchsten Dosierung zu einer anhaltenden Reduzierung des Körpergewichts und zu gesundheitsbezogenen Vorteilen. Eine Reduzierung auf 5 mg Tirzepatid könnte eine wertvolle Alternative zum Absetzen der Behandlung sein, auch wenn das individuelle Ansprechen auf die Behandlung unterschiedlich sein könnte. Zusammengenommen untermauern diese Ergebnisse die Bedeutung einer fortlaufenden Therapie für die langfristige Behandlung der Adipositas und liefern Anhaltspunkte für eine individualisierte, patientenzentrierte Adipositasbehandlung."

Referenz:

1. Horn D, Aronne L, Wharton S et al.Tirzepatide for maintenance of bodyweight reduction in people with obesity in the USA (SURMOUNT-MAINTAIN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial.The Lancet, 2026.