Gutartige vorübergehende Hyperphosphatasie

Gutartige vorübergehende Hyperphosphatasie (BTH)

• eine Störung, die durch einen vorübergehenden deutlichen Anstieg der Aktivität der alkalischen Phosphatase (ALP) gekennzeichnet ist, ohne dass eine Knochen- oder Lebererkrankung vorliegt
  • wurde erstmals als eine Erkrankung beschrieben, die nur im Säuglings- und frühen Kindesalter auftritt
    • tritt am häufigsten bei Säuglingen und Kindern unter fünf Jahren auf. Es wurde über einige wenige Erwachsene mit ähnlichen Mustern berichtet (1)
      
      
  • Ätiologie unklar
    • Zu den Theorien, die zur Erklärung des vorübergehenden Anstiegs der ALP-Aktivität vorgebracht werden, gehören:
      • erhöhte hepatische ALP-Synthese als Teil der Akutphasenreaktion
        • Einige Fälle von BTH wurden von Infektionskrankheiten begleitet.
        • BTH wurde jedoch auch bei gesunden Personen und im Verlauf einer Vielzahl von klinischen Erkrankungen beobachtet
      • eine verminderte Ausscheidung von ALP aus dem Blutkreislauf aufgrund einer erhöhten Sialierung des Enzyms ist der wahrscheinlichste Mechanismus
        • die Ursache für die veränderte Sialisierung bei BTH bleibt ungewiss
          • unterstützt durch die abnorme Sialierung von Leber- und Knochenisoenzymfraktionen (2)
            
            
  • die Prävalenz von BTH bei Säuglingen ist unbekannt
    • 1966 untersuchten Asanti et al. die ALP bei 260 gesunden Säuglingen und 1,5 % wiesen einen unerklärlichen vorübergehenden Anstieg der ALP-Aktivität auf mehr als das Dreifache der oberen Referenzgrenze (URL) für den Test auf.
    • Parker untersuchte eine Population von 204 Erwachsenen im akuten medizinischen Umfeld und stellte fest, dass 32 % der Fälle von Hyperphosphatasie auf BTH zurückzuführen waren.
      • Dabei ist zu beachten, dass in diesen Fällen die ALP-Erhöhung weniger als das Dreifache der oberen Referenzgrenze betrug.

Die erhöhte ALP-Aktivität bei BTH kann zwischen dem 3- bis 53-fachen der URL von Erwachsenen liegen (5):

• Die Variabilität kann auf den Zeitpunkt der ALP-Probe im Verhältnis zur maximalen ALP-Aktivität zurückgeführt werden.
• Die ALP-Serumspiegel normalisieren sich allmählich innerhalb von zwei bis drei Monaten, blieben aber in einigen wenigen Fällen bis zu sechs Monate lang bestehen (6).

In Serien, die über die Ergebnisse einer langfristigen Nachbeobachtung berichten, wurden bis zu vier Jahre nach der Episode einer vorübergehenden Hyperphosphatasie keine klinischen Folgen festgestellt (7).

Bei Verdacht auf BTH ist es wichtig, eine Analyse der ALP-Isoenzyme mittels Elektrophorese anzufordern, da dies die einzige Methode ist, mit der das elektrophoretische Muster der ALP-Isoenzyme identifiziert werden kann, das für BTH diagnostisch ist (4)

• Das elektrophoretische Isoenzym-Muster besteht aus zwei Banden mit erhöhter Aktivität
  • eine Bande von homogenem, kompaktem Aussehen mit biochemischen Merkmalen des Leberursprungs, aber mit erhöhter anodischer Mobilität
  • eine zweite diffuse Bande mit den Merkmalen und der Beweglichkeit von Knochen-ALP
• Diagnose
  • bestätigt durch die Rückkehr der ALP-Aktivität und/oder des Isoenzym-Musters in der Elektrophorese innerhalb von 3-4 Monaten zur Normalität

Referenz:

• Rosalki SB, Foo AY, Went J, Williams R, Baker DM. Vorübergehende Hyperphosphatasämie des Säuglings- und Kindesalters" bei einem Erwachsenen. Clin Chem. 1991;37(6):1137.
• Crofton PM. Was ist die Ursache der gutartigen transienten Hyperphosphatasämie? Eine Untersuchung von 35 Fällen. Clin Chem 1988; 34: 335-40
• Asanti R, Hutin H, Visakorpi JK. Alkalische Serumphosphate bei gesunden Säuglingen, Auftreten von abnorm hohen Werten ohne bekannte Ursache. Ann Paediatr Fenn 1966; 12: 139.
• Parker SG. Vorübergehende Hyperphosphatasämie in Verbindung mit einer akuten Infektion bei Erwachsenen. Postgrad Med J 1991; 67: 638-42
• Jassam NJ et al. Vorübergehender Anstieg der alkalischen Phosphatase-Aktivität bei Erwachsenen. BMJ Case Rep. 2009
• Carroll AJ, Coakley JC.Vorübergehende Hyperphosphatasämie: ein wichtiger zu erkennender Zustand. J Paediatr Child Health. 2001;37(4):359.
• Steinherz PG, Steinherz LJ, Nisselbaum JS, Murphy ML. Vorübergehende, deutliche, unerklärliche Erhöhung der alkalischen Phosphatase im Serum. JAMA. 1984;252(23):3289.