Kaliumkompetitive Säureblocker (PCABs) (P-CABs)
- wurden als eine mögliche therapeutische Option zur Unterdrückung der Säurebildung entdeckt
- auf Enzymebene konkurrieren PCABs mit K+, um die Säurebildung zu unterdrücken (1)
- sind schwache Basen, und die protonierte Form dieser Medikamente hemmt das Enzym H+ K+ ATPase (2)
- wenn PCAB an das Enzym bindet, verhindert es die Bindung und Aktivierung von K+
- die Wirkung der H+/K+-ATPase des Magens in der apikalen Membran der Parietalzellen fördert eine sehr hohe H+-Konzentration im Lumen im Vergleich zum Plasma
- Kaliumionen spielen eine wesentliche Rolle bei der Aktivierung der H+/K+-ATPase des Magens und sind für die Funktion des Enzyms erforderlich.
- PCABs benötigen keine Aktivierung der Protonenpumpe, um ihre Wirkung zu entfalten; darüber hinaus haben sie einen raschen Wirkungseintritt und verringern die Säuresekretion aufgrund eines stetigen Anstiegs ihrer Plasmakonzentration (2)
- Im Ruhezustand ist die H+/K+-ATPase auf die tubulovesikulären Bereiche einer Parietalzelle mit niedrigen K+-Konzentrationen und für K+ undurchlässigen Membranen beschränkt - in diesem Zustand ist das Enzym nicht in der Lage, H+-Ionen zu aktivieren und zu transportieren
- Wenn die Parietalzelle stimuliert wird, verschmelzen die tubulovesikulären Komponenten mit der apikalen Membran der Zelle.
- nach Kontakt mit K+-haltiger Luminalflüssigkeit kann das Enzym H+/K+-ATPase beginnen, H+ gegen K auszutauschen
- PCABs sind extrem selektiv für die H+, K+-ATPase des Magens - und schränken so die Magensäureproduktion ein, während sie gleichzeitig schnell wirken (1)
In einer Analyse (24 Studien) war die Wirksamkeit von Vonoprazan in der anfänglichen Heilungsphase im Vergleich zu anderen PPIs am besten, bei mäßiger Sicherheit, und 20mg/d eine wirksame Anfangsdosis (3)
- Bei der Aufrechterhaltung der Heilung einer Ösophagitis des Grades C/D belegten Vonoprazan und Lansoprazol in der Standarddosis den ersten Platz bei der Wirksamkeit.
- Studien umfassten 3 kaliumkompetitive Säureblocker (Vonoprazan, Tegoprazan und Keverprazan) und 6 PPIs (Lansoprazol, Esomeprazol, Omeprazol, Rabeprazol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (ER), Pantoprazol und Dexlansoprazol)
Vergleichende Wirksamkeit von P-CAB gegenüber Protonenpumpeninhibitoren bei erosiver Ösophagitis (EE) (4):
- In Studien mit Patienten mit und ohne schwere EE zu Beginn wurde Keverprazan 20mg qd als die wirksamste Behandlung mit einer Heilungsrate von 84,7 eingestuft, gefolgt von Ilaprazol 10mg qd mit einer Heilungsrate von 82,0 nach 8 Wochen
- Eine Untergruppenanalyse zeigte, dass die meisten P-CABs höhere Heilungsraten aufwiesen als PPIs, insbesondere bei Patienten mit schwerer EE
Referenz:
- Leowattana W, Leowattana T. Kaliumkompetitive Säureblocker und gastroösophageale Refluxkrankheit. World J Gastroenterol. 2022 Jul 28;28(28):3608-3619.
- Rawla P, Sunkara T, Ofosu A, Gaduputi V. Potassium-competitive acid blockers - are they the next generation of proton pump inhibitors? World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2018 Dec 13;9(7):63-68.
- Zhuang Q et al. Comparative Efficacy of P-CAB vs Proton Pump Inhibitors for Grade C/D Esophagitis: Eine systematische Übersichtsarbeit und Netzwerk-Meta-Analyse. The American Journal of Gastroenterology ():10.14309/ajg.0000000000002714, März 22, 2024. | DOI: 10.14309/ajg.0000000000002714
- Liu Y, Gao Z, Hou X. Potassium-competitive acid blockers and proton-pump inhibitors for healing of erosive esophagitis: a systematic review and network meta-analysis. Therapeutische Fortschritte in der Gastroenterologie. 2024;17.