Folsäure- und Vitamin-B12-Spiegel der Eltern in der Zeit um die Empfängnis und das Risiko von Geburtsfehlern

In einer prospektiven Kohortenstudie (Shanghai Preconception Cohort) wurde der Zusammenhang zwischen dem Mikronährstoffspiegel der Eltern vor und nach der Empfängnis (Folsäure und Vitamin B12 in den roten Blutkörperchen) und angeborenen Fehlbildungen untersucht (1):

• Wichtigstes Ergebnis: Die Vitamin-B12-Spiegel im Serum der Eltern (Mutter und Vater) vor der Empfängnis sowie die Folsäurespiegel in den roten Blutkörperchen (RBC) der Mutter nach der Empfängnis weisen einen signifikanten, dosisabhängigen umgekehrten Zusammenhang mit der Häufigkeit von Geburtsfehlern bei den Nachkommen auf
• Klinische Implikationen: Dies untermauert das wachsende biologische Verständnis des 1-Kohlenstoff-Stoffwechsels in der menschlichen Embryogenese und unterstreicht die potenzielle zukünftige Bedeutung der Optimierung der Mikronährstoffversorgung des Vaters sowie der routinemäßigen Untersuchung des mütterlichen Vitamin-B12-Spiegels

Wichtigste Studienergebnisse

Vitamin-B12-Spiegel der Eltern vor der Empfängnis

• Vitamin-B12-Spiegel der Mutter vor der Empfängnis: Starker, inverser Dosis-Wirkungs-Zusammenhang mit Geburtsfehlern
  • Die prognostizierte Prävalenz von Geburtsfehlern sank von 49,6 Fällen pro 1.000 Schwangerschaften in der niedrigsten Kategorie (<148 pmol/L) auf 16,2 Fälle pro 1.000 Schwangerschaften in der höchsten Kategorie (>=590 pmol/L)
• Vitamin-B12-Spiegel des Vaters vor der Empfängnis: zeigte ein ähnliches, wenn auch leicht abgeschwächtes Schutzmuster
  • Die prognostizierte Prävalenz von Geburtsfehlern sank von 55,5 Fällen pro 1.000 Schwangerschaften in der niedrigsten Kategorie (<148 pmol/L) auf 24,0 Fälle pro 1.000 Schwangerschaften in der höchsten Kategorie (>=590 pmol/L)

Mütterlicher Folsäure- und Vitamin-B12-Spiegel nach der Empfängnis

• mütterliches Folat in den roten Blutkörperchen nach der Empfängnis:
  • Die prognostizierte Prävalenz von Geburtsfehlern war bei Folsäurekonzentrationen in den roten Blutkörperchen von 906 bis 1.131 nmol/L signifikant niedriger als bei <453 nmol/L (16,5 gegenüber 25,7 Fällen pro 1.000 Schwangerschaften)
  • Bei Konzentrationen über 1.131 nmol/L wurde nur eine minimale zusätzliche Risikoreduktion beobachtet, was auf eine mögliche therapeutische Schwelle hindeutet
• Vitamin-B12-Spiegel der Mutter nach der Empfängnis:
  • Die prognostizierte Prävalenz von Geburtsfehlern blieb in den niedrigen bis mittleren Kategorien (148–294 pmol/L) unverändert, sank jedoch bei höheren Werten (11,8 gegenüber 20,4 Fällen pro 1.000 Schwangerschaften bei ≥ 590 gegenüber 148–294 pmol/L)

Unterstützender klinischer und leitlinienbezogener Kontext

1. Etablierte biologische und epidemiologische Literatur

• Irish Birth Defects Study Group (Molloy et al., 2009): Wegweisende Studie, die nachweist, dass ein mangelhafter oder unzureichender Vitamin-B12-Status der Mutter einen bis zu 3- bis 5-fachen unabhängigen Risikofaktor für Neuralrohrdefekte (NTDs) darstellt, unabhängig vom Folsäurestatus, was auf die wechselseitige Abhängigkeit von Folsäure und Cobalamin im Methioninsynthase-Stoffwechselweg zurückzuführen ist
  • „Ein mangelhafter oder unzureichender Vitamin-B12-Status der Mutter ist mit einem signifikant erhöhten Risiko für Neuralrohrdefekte verbunden. Wir empfehlen, dass Frauen vor einer Schwangerschaft Vitamin-B12-Spiegel von >300 ng/L (221 pmol/L) aufweisen sollten.“
• Leitlinien des NHS / Public Health England: Es wird anerkannt, dass niedrige Vitamin-B12-Spiegel bei der Mutter neben einem Folsäuremangel das Risiko für Neuralrohrdefekte (wie Spina bifida und Anenzephalie) erhöhen

Aktuelle britische Leitlinie zur Schwangerschaftsvorbereitung (NICE NG247)

• Routinemäßige Folsäure-Supplementierung:
  • Standardrisiko: 400 Mikrogramm täglich vor der Empfängnis bis zur 12. Schwangerschaftswoche
  • hohes Risiko (z. B. frühere NTD, NTD in der persönlichen oder familiären Anamnese, mütterliche Therapie mit Antiepileptika, vorbestehender Diabetes der Mutter oder Malabsorption): 5 mg täglich vor der Empfängnis bis zur 12. Schwangerschaftswoche
• Routinemäßige Vitamin-B12-Supplementierung:
  • wird derzeit von NICE oder der WHO nicht routinemäßig für nicht ausgewählte Schwangerschaften mit geringem Risiko empfohlen; eine gezielte Abklärung ist bei makrozytärer Anämie oder Verdacht auf Malabsorption (z. B. strenge vegane Ernährung, vorangegangene bariatrische Operation oder entzündliche Darmerkrankung) angezeigt

Referenz:

1. Chen H, Chen X, Zhang Y, Li M, Yao Q, Wang D, Zhao Q, et al. Folsäure- und Vitamin-B12-Spiegel in den roten Blutkörperchen der Eltern zur Zeit der Empfängnis und Geburtsfehler beim Nachwuchs: Eine prospektive Kohortenstudie. Annals of Internal Medicine. 2026;179(10). DOI: 10.7326/ANNALS-25-05243.
2. Molloy AM, Kirke PN, Troendle JF, Burke H, Sutton M, Brody LC, Scott JM, Mills JL. Vitamin-B12-Status der Mutter und Risiko für Neuralrohrdefekte in einer Population mit hoher Prävalenz von Neuralrohrdefekten und ohne Folsäureanreicherung. Pediatrics. 2009;123(3):917–923. DOI: 10.1542/peds.2008-1173.
3. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Fetales Alkoholspektrum. NICE-Leitlinie [NG247]. Veröffentlicht im März 2024.