Über eine intrahepatische Cholestase in der Schwangerschaft (ICP) wurde bei Patientinnen, die mit Azathioprin-Präparaten behandelt wurden, selten berichtet, und man geht davon aus, dass dieses Risiko für alle Arzneimittel der Thiopurin-Klasse (Azathioprin, Mercaptopurin und Tioguanin) gilt (1):
- Eine mit Thiopurinen assoziierte Cholestase in der Schwangerschaft tritt in der Regel früher auf als eine nicht medikamenteninduzierte Cholestase in der Schwangerschaft, und erhöhte Gallensäurespiegel lassen sich mit Ursodesoxycholsäure möglicherweise nicht senken.
- Thiopurine sollten in der Schwangerschaft nur dann eingesetzt werden, wenn eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung für die einzelne Patientin vorgenommen wurde
- Das Risiko der Entwicklung einer intrahepatischen Cholestase in der Schwangerschaft (ICP) wurde anhand einer kleinen Anzahl von Fallberichten in der wissenschaftlichen Literatur festgestellt (1).
- Bei einigen schwangeren Patientinnen, die mit Azathioprin und Mercaptopurin behandelt wurden, wurde über ICP berichtet, und aufgrund ähnlicher Stoffwechselwege, die von Thiopurinen genutzt werden, geht man davon aus, dass dieses Risiko für alle Arzneimittel der Thiopurin-Klasse (Azathioprin, Mercaptopurin und Tioguanin) gilt.
- Die gemeldeten Fälle waren häufig schwerwiegend, wobei einige zum Tod des Fötus führten - allerdings kann eine Verzerrung der Berichterstattung dazu führen, dass die schwerwiegenderen Fälle gemeldet werden
- Eine frühzeitige Diagnose und das Absetzen oder die Dosisreduzierung von Thiopurin kann die negativen Auswirkungen auf den Fötus minimieren.
- Bei Patientinnen mit ICP sollten die Gallensäuren im Serum gemessen werden, um Schwangerschaften mit einem besonderen Risiko für eine spontane Frühgeburt (≥40uM) oder eine Totgeburt (Serum-Gallensäuren im Nüchternzustand ≥100uM) zu erkennen.
In Bezug auf Patientinnen, die während der Schwangerschaft Thiopurine einnehmen:
- Die Patientinnen sollten auf die Anzeichen und Symptome von ICP aufmerksam gemacht werden, zu denen starker Juckreiz ohne Hautausschlag, Übelkeit und Appetitlosigkeit gehören, und es sollte ihnen geraten werden, bei Auftreten dieser Symptome unverzüglich ärztlichen Rat einzuholen.
Hinweise für medizinisches Fachpersonal (1):
- In seltenen Fällen wurde im Zusammenhang mit einer Azathioprin-Therapie über eine Cholestase in der Schwangerschaft berichtet.
- Es wird angenommen, dass dieses Risiko auch für die anderen Thiopurin-Arzneimittel, Mercaptopurin und Tioguanin, gilt.
- sie kann in der Schwangerschaft früher auftreten als die nicht medikamenteninduzierte Cholestase in der Schwangerschaft, und sie spricht möglicherweise nicht auf Ursodeoxycholsäure an
- Das Absetzen oder die Dosisreduzierung des Thiopurin-Medikaments kann die Leberfunktionstests verbessern.
- bei schwangeren Patientinnen, die Thiopurine einnehmen, auf Anzeichen und Symptome einer ICP zu achten und alle Bedenken mit den Ärzten, die die immunsuppressive Therapie der Patientin durchführen, und gegebenenfalls mit einem Hepatologen zu besprechen
- Wenn eine Cholestase in der Schwangerschaft auftritt, ist eine Einzelfallprüfung erforderlich, um das geeignete Vorgehen zu bestimmen. Wägen Sie die Risiken und den Nutzen einer weiteren Einnahme des Arzneimittels gegen die Risiken und den Nutzen eines Absetzens ab.
- Bei Patientinnen mit ICP sollten die Gallensäuren im Serum gemessen werden, um Schwangerschaften mit einem besonderen Risiko für eine spontane Frühgeburt (≥40uM) oder eine Totgeburt (Serum-Gallensäuren im Nüchternzustand ≥100uM) zu erkennen.
Referenz:
- MHRA Drug Safety Update, Band 18, Ausgabe 10: Mai 2025: 2.