Entzug von Benzodiazepin-Anxiolytika

• wenn Benzodiazepin-Anxiolytika chronisch eingenommen werden, kommt es zu einer Toleranz gegenüber den anxiolytischen Wirkungen des Benzodiazepins
  • der britische Ausschuss für Arzneimittelsicherheit weist darauf hin, dass die anxiolytische Wirksamkeit nach regelmäßiger Behandlung über 4 Monate mit einem Benzodiazepin-Anxiolytikum nicht erhalten bleibt
• die langfristige Einnahme von Benzodiazepin-Anxiolytika mit unerwünschten Wirkungen wie Abhängigkeit, zunehmender Angst und Depression verbunden ist
• Das Absetzen eines Benzodiazepin-Anxiolytikums muss zwischen dem Arzt und dem Patienten vereinbart werden. Die Risiken einer fortgesetzten Benzodiazepin-Einnahme sollten erläutert werden. Ein vereinbarter Zeitplan für die Reduzierung und den schrittweisen Entzug des Benzodiazepins sollte ebenfalls vereinbart werden:
  • Dies beinhaltet die Substitution des Benzodiazepin-Anxiolytikums durch ein lang wirkendes Benzodiazepin (z.B. Das BNF schlägt vor, dass das substituierte Benzodiazepin dann in Schritten von etwa einem Achtel (zwischen einem Zehntel und einem Viertel) alle vierzehn Tage abgesetzt werden kann. Die Geschwindigkeit der Reduktion muss jedoch individuell an die Bedürfnisse des Patienten angepasst werden, wobei Faktoren wie Art und Dosierung des Benzodiazepins, Gründe für die Einnahme, Dauer der Einnahme, Lebensstil, Umweltbelastungen und Persönlichkeit zu berücksichtigen sind. Dies spiegelt wider, dass auch bei einer schrittweisen Dosisreduktion Entzugssymptome wie Schlaflosigkeit, Angstzustände und Wahrnehmungsstörungen auftreten können.
    
    
• Menschen, die von diesen starken, kurz wirksamen Medikamenten entwöhnt werden, wird empfohlen, auf eine äquivalente Dosis eines Benzodiazepins mit einer langen Halbwertszeit wie Diazepam umzusteigen (2)
  • Diazepam ist in Form von 2mg-Tabletten erhältlich, die halbiert werden können, um 1mg-Dosen zu erhalten, so dass die Dosis in Schritten von 1mg alle 1 - 4 Wochen oder länger reduziert werden kann.
  • Dem Hersteller liegen keine Daten zur Sicherheit oder Wirksamkeit vor, die die Verwendung von halbierten Diazepam-Tabletten zu 2 mg unterstützen, so dass es sich hierbei um eine nicht lizenzierte Anwendung des Produkts handelt.
  • Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen gelten besondere Vorsichtsmaßnahmen, da Diazepam und andere länger wirkende Arzneimittel toxische Werte erreichen können.
    • Die Umstellung auf Diazepam ist bei dieser Patientengruppe möglicherweise nicht sinnvoll.
    • Bei der Verschreibung aller Benzodiazepine sollte eine gleichzeitige Beeinträchtigung der Nieren- oder Leberfunktion berücksichtigt werden.
      
      
• Die folgende Tabelle fasst die ungefähren äquivalenten Dosen der in Großbritannien zugelassenen oralen Benzodiazepine zusammen (2)
  • Die Zahlen in dieser Tabelle sind aus Gründen wie Variabilität zwischen den Patienten, unterschiedlichen Halbwertszeiten und unterschiedlichen sedierenden Eigenschaften nicht exakt.
  • Die Informationen sollten mit Hilfe von klinischem und pharmazeutischem Wissen interpretiert und mit Vorsicht angewendet werden, wobei die Dosis entsprechend dem Ansprechen des Patienten titriert wird.

Die Variabilität zwischen den Patienten und die unterschiedlichen Halbwertszeiten bedeuten, dass die Zahlen nie exakt sein können und mit Hilfe von klinischem und pharmazeutischem Wissen interpretiert werden sollten.

* wWährend es in der Literatur eine breite Übereinstimmung über äquivalente Dosen von Benzodiazepinen gibt, weist Clonazepam eine große Bandbreite an Äquivalenzwerten auf, so dass bei diesem Medikament besondere Vorsicht geboten ist.

• Beispiel für einen Entzugsplan für einen Patienten mit einer Anfangsdosis von 1 mg Lorazepam tds (1)
• Woche 1
  • morgendliche Dosis - Lorazepam 1mg
  • Mittagsdosis - Lorazepam 1 mg
  • Abenddosis - Lorazepam 0,5 mg, Diazepam 5 mg
• Woche 2
  • morgendliche Dosis - Lorazepam 0.5mg, Diazepam 5mg
  • Mittagsdosis - Lorazepam 1mg
  • Abenddosis - Lorazepam 0,5mg, Diazepam 5mg
• Woche 3
  • morgendliche Dosis - Lorazepam 0.5mg, Diazepam 5mg
  • Mittagsdosis - Lorazepam 0,5 mg, Diazepam 5 mg
  • Abenddosis - Lorazepam 0.5mg, Diazepam 5mg
• Woche 4
  • morgendliche Dosis - Lorazepam 0.5mg, Diazepam 4mg
  • Mittagsdosis - Lorazepam 0.5mg, Diazepam 5mg
  • Abenddosis - Lorazepam absetzen, Diazepam 10mg
• Woche 5
  • Dosis am Morgen - Lorazepam absetzen, Diazepam 8mg
  • Mittagsdosis - Lorazepam 0,5mg, Diazepam 4mg
  • Abenddosis - Diazepam 10mg
• Woche 6
  • morgendliche Dosis - Diazepam 8mg
  • Mittagsdosis - Lorazepam absetzen, Diazepam 8mg
  • Abenddosis - Diazepam 10mg
• Woche 8
  • Morgens Dosis - Diazepam 6mg
  • Mittagsdosis - Diazepam 8mg
  • Abenddosis - Diazepam 10mg
• Woche 10
  • morgendliche Dosis - Diazepam 6mg
  • Mittagsdosis - Diazepam 6mg
  • Abenddosis - Diazepam 10mg
• anschließend - Ziel ist es, die Diazepam-Dosis alle 2 Wochen um 2mg zu reduzieren, bis eine Gesamtdosis von 10-15mg täglich erreicht ist. Dann reduzieren Sie die Dosis in Schritten von 1mg alle 2 Wochen oder je nach Fortschritt. Sobald eine Dosis von ca. 20 mg Diazepam erreicht ist, sollte auf eine zweimal tägliche Dosis umgestellt werden - eine weitere Dosisreduzierung beinhaltet die Reduzierung der morgendlichen Dosis zuerst, die nächtliche Dosis zuletzt (1)

Referenz:

1. Pule (2004), 64 (10), 50-3.
2. NHS Specialist Pharmacy Service: Äquivalente Dosen von oralen Benzodiazepinen (Zugriff am 8. Juli 2021)
3. Unabhängige Expertenarbeitsgruppe. Drogenmissbrauch und -abhängigkeit: UK guidelines on clinical management. Update 2017 London: Department of Health. Zugänglich über https://www.gov.uk/government/publications/drug-misuse-and-dependence-uk-guidelines-on-clinical-management. (Abgerufen am 8. Juli 2021)