Doxylamin / Pyridoxin bei Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft

Eine Kombination aus Doxylamin und Pyridoxin (Vitamin B6) ist für die Behandlung von Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft (NNVP) zugelassen, wenn eine konservative Behandlung nicht funktioniert hat. Dies ist das erste Antiemetikum, das im Vereinigten Königreich für die Behandlung von Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft zugelassen wurde.

• Die Kombination vereint die Wirkung von zwei nicht miteinander verwandten Wirkstoffen
  • Doxylaminsuccinat (ein Antihistaminikum) und Pyridoxinhydrochlorid (Vitamin B6) wirken gegen Übelkeit und Antiemetika
  • Doxylaminsuccinat, ein Ethanolamin, ein Antihistaminikum der ersten Generation, überwindet die Blut-Hirn-Schranke und übt eine antiemetische Wirkung aus, indem es selektiv an H1-Rezeptoren im Gehirn bindet
  • Pyridoxinhydrochlorid, ein wasserlösliches Vitamin, wird in Pyridoxal, Pyridoxamin, Pyridoxal-5'-phosphat und Pyridoxamin-5'-phosphat umgewandelt. Obwohl Pyridoxal-5'-phosphat der wichtigste aktive antiemetische Metabolit ist, tragen auch die anderen Metaboliten zur biologischen Aktivität bei
  • der Wirkmechanismus der Kombination von Doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft ist nicht bekannt (1)
    
    
• eine klinische Studie hat gezeigt, dass die Kombination von Doxylamin und Pyridoxin im Vergleich zu Placebo geringe, aber statistisch signifikante Unterschiede bei den Symptomen und dem Wohlbefinden bewirkt (1)
  
  
• Häufige oder sehr häufige unerwünschte Wirkungen sind Schwindel, Schläfrigkeit, Mundtrockenheit und Müdigkeit (1)
  
  
• Es sind keine hochwertigen Belege bekannt, die zeigen, dass die Kombination von Doxylamin und Pyridoxin wirksamer ist als andere Antiemetika (1)

Akupunktur und Doxylamin/Pyridoxin

• Eine RCT (n=352 Frauen in der Frühschwangerschaft mit mittelschwerer Übelkeit und Erbrechen) ergab, dass Akupunktur (mittlere Differenz -0,7, 95% CI -1,3 bis -0,1), Doxylamin-Pyridoxin (-1,0, -1,6 bis -0,4) und die Kombination aus beiden (-1,6, -2,2 bis -0,9) eine stärkere Verringerung des PUQE-Scores (Pregnancy-Unique Quantification of Emesis) im Vergleich zu Placebo bewirkten (2)
  • Die Autoren der Studie schlussfolgerten:
    • Sowohl Akupunktur als auch Doxylamin-Pyridoxin allein sind bei mittelschwerer und schwerer Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft (NVP) wirksam.
      • die klinische Bedeutung dieser Wirkung ist jedoch aufgrund ihres geringen Ausmaßes ungewiss
      • die Kombination von Akupunktur und Doxylamin-Pyridoxin könnte einen potenziell größeren Nutzen haben als jede Behandlung allein

Anmerkungen (3):

• Der Grund für die verzögerte Freisetzung dieser Kombination besteht darin, dass sie von Frauen vor dem Schlafengehen eingenommen werden kann, wenn die NVP-Symptome in der Regel minimal sind, um den verstärkten Symptomen entgegenzuwirken, die in den Morgenstunden häufiger auftreten
• Die Kombination aus Doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid mit verzögerter Wirkstofffreisetzung ist sicher und wird von Schwangeren gut vertragen, wenn sie in der empfohlenen Dosis von bis zu 4 Tabletten täglich zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft eingesetzt wird (3).
• Umfassende Daten deuten darauf hin, dass die Einnahme von Doxylamin/Pyridoxin für Schwangere sicher ist und relativ gut vertragen wird. Die Ergebnisse epidemiologischer Studien zur Ermittlung einer möglichen Teratogenität zeigen keinen Zusammenhang mit fötalen Anomalien (4)

Referenz:

• Drug Ther Bull. 2019 Jan 31.Doxylamine/Pyridoxine for nausea and vomiting in pregnancy.
• Xiao-Ke Wu, Jing-Shu Gao, Hong-Li Ma, et al. Akupunktur und Doxylamin-Pyridoxin bei Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft: Eine randomisierte, kontrollierte, 2 x 2 faktorielle Studie. Ann Intern Med. [Epub 20 June 2023]. doi:10.7326/M22-2974
• Korean G et al. Maternal safety of the delayed-release doxylamine and pyridoxine combination for nausea and vomiting of pregnancy; a randomized placebo controlled trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2015; 15: 59.
• NICE (Juni 2019). Doxylamin/Pyridoxin (Xonvea) zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft