Cochrane-Review (CD004143) – Langzeit-Hormontherapie bei Frauen in der Perimenopause und nach der Menopause

Hormontherapie bei Frauen nach der Menopause (Langzeitwirkungen)

Überblick

• Aktualisierte systematische Cochrane-Übersichtsarbeit zur Bewertung der langfristigen klinischen Auswirkungen (Anwendungsdauer von mindestens 1 Jahr) einer Langzeit-Hormontherapie (HT) auf wichtige gesundheitliche Endpunkte bei Frauen in der Perimenopause und nach der Menopause
• Die Suche wurde bis September 2024 aktualisiert; umfasst 24 randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) (45.660 Teilnehmerinnen), wobei etwa 70 % der Daten aus den Studien WHI (1998) und HERS (1998) stammen
• Das Durchschnittsalter lag in den meisten Studien bei >60 Jahren (nur ~30 % waren zu Studienbeginn 50–59 Jahre alt)

Kombinierte kontinuierliche HT im Vergleich zu Placebo (intakter Uterus) Daten basieren auf oral verabreichtem konjugiertem Pferdeöstrogen (CEE) plus Medroxyprogesteronacetat (MPA) bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren:

• Brustkrebs:
  • erhöhtes Risiko (RR 1,27, 95 % KI 1,03 bis 1,56; Evidenz von mittlerer Sicherheit)
• venöse Thromboembolie (VTE):
  • erhöhtes Risiko (RR 2,03, 95 % KI 1,55 bis 6,64; Evidenz von geringer Sicherheit)
• Schlaganfall:
  • erhöhtes Risiko (RR 1,39, 95 % KI 1,09 bis 2,09; Evidenz von geringer Gewissheit)
• Gallenblasenerkrankung (operationsbedürftig):
  • erhöhtes Risiko (RR 1,64, 95 % KI 1,30 bis 2,06; Evidenz von geringer Sicherheit)
• klinische Frakturen:
  • verringertes Risiko für alle klinischen Frakturen (RR 0,78; 95 % KI 0,71 bis 0,86; Evidenz von mittlerer Sicherheit)
• koronare Ereignisse:
  • kaum bis kein Unterschied im Risiko (RR 1,17, 95 % KI 0,95 bis 1,44; Evidenz von mittlerer Sicherheit)
• Lungenkrebs:
  • kaum bis kein Unterschied im Risiko (RR 1,06, 95 % KI 0,77 bis 1,46; Evidenz von mittlerer Sicherheit)

Östrogen-monotherapie im Vergleich zu Placebo (vorherige Hysterektomie) Daten basieren auf oral verabreichtem konjugiertem Pferdeöstrogen (CEE) bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 7 Jahren:

• Schlaganfall:
  • erhöhtes Risiko (RR 1,33, 95 % KI 1,06 bis 1,67; Evidenz von moderater Sicherheit)
• Gallenblasenerkrankung (mit Operationsbedarf):
  • erhöhtes Risiko (RR 1,78; 95 % KI 1,42 bis 2,24; Evidenz von mittlerer Sicherheit)
• klinische Frakturen:
  • verringertes Risiko für alle klinischen Frakturen (RR 0,73; 95 % KI 0,65 bis 0,80; Evidenz von mittlerer Sicherheit)
• Brustkrebs:
  • kaum bis kein Unterschied im Risiko (RR 0,79; 95 % KI 0,61 bis 1,01; Evidenz von mittlerer Sicherheit)
• koronare Ereignisse:
  • kaum bis kein Unterschied im Risiko (RR 0,94, 95 % KI 0,78 bis 1,13; Evidenz von mittlerer Qualität)
• VTE:
  • kaum bis kein Unterschied im Risiko (RR 1,32, 95 % KI 1,00 bis 1,74; Evidenz von mittlerer Sicherheit)
• Lungenkrebs:
  • kaum bis kein Unterschied im Risiko (RR 1,04, 95 % KI 0,73 bis 1,48; Evidenz von geringer Sicherheit)

Klinische Anwendung und Einschränkungen

• Demografische Daten der Studie im Vergleich zur typischen Praxis im Vereinigten Königreich:
  • Die größte Einschränkung besteht darin, dass nur etwa 30 % der Teilnehmer im Alter von 50–59 Jahren waren, was der Altersgruppe entspricht, die am ehesten eine Hormontherapie bei vasomotorischen Symptomen beginnt
• Anwendbarkeit der Darreichungsform:
  • Die Ergebnisse beziehen sich auf orale CEE-Präparate (mit oder ohne MPA); bei der Übertragung dieser Erkenntnisse auf die moderne Verschreibungspraxis im Vereinigten Königreich, bei der häufig transdermales Östradiol und körperidentische Gestagene (z. B. mikronisiertes Progesteron) zum Einsatz kommen, ist Vorsicht geboten

Referenz:

1. Bofill Rodriguez M, Yong LN, Mirkov S, Bekos C, Lethaby A, Farquhar C. Langzeit-Hormontherapie bei Frauen in der Perimenopause und nach der Menopause. Cochrane Database of Systematic Reviews 2026, Ausgabe 9. Art.-Nr.: CD004143.