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Flibanserin bei hypoaktivem sexuellem Verlangen

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Flibanserin bei hypoaktivem sexuellem Verlangen

Flibanserin war die erste pharmakologische Behandlung, die im August 2015 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA für die Behandlung des hypoaktiven sexuellen Verlangens (HSDD) bei prämenopausalen Frauen zugelassen wurde (1)

Hypoaktives sexuelles Verlangen (Hypoactive Sexual Desire Disorder, HSDD) ist definiert als ein anhaltender oder wiederkehrender Mangel (oder das Fehlen) sexueller Fantasien und des Verlangens nach sexueller Aktivität, der zu ausgeprägtem Leid oder zwischenmenschlichen Schwierigkeiten führt, die nicht mit einer medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung oder der Einnahme einer Substanz oder eines Medikaments zusammenhängen (2,3)

Flibanserin ist ein 5-Hydroxytryptamin 1A (5-HT1A)-Agonist/5-HT2A-Antagonist, der auch einen schwachen bis mäßigen Antagonismus an 5-HT2B-, 5-HT2C- und Dopamin-D4-Rezeptoren aufweist (4,5)

  • chemische und empirische Formel: 2H-Benzimidazol-2-on, 1,3-Dihydro-1-[2-[4-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-1-piperazinyl]ethyl] bzw. C20H21F3N4O
  • wirkt als vollständiger Agonist an postsynaptischen 5HT1A-Rezeptoren und als Antagonist an postsynaptischen 5HT2A-Rezeptoren (4)
    • die exklusive Bindung an diese Rezeptoren unterscheidet Flibanserin von Buspiron und Bupropion (5)
    • diese Wirkung im präfrontalen Kortex führt zu einer nachgeschalteten Freisetzung von Dopamin und Noradrenalin und zu einer Verringerung von Serotonin, was mit den bei Patienten mit vermindertem sexuellem Interesse und Verlangen beschriebenen Stellen abnormaler Neuroaufnahmen übereinstimmt
      • sowohl Dopamin als auch Noradrenalin spielen eine entscheidende Rolle bei der sexuellen Erregung, wobei Noradrenalin eine stimulierende Rolle bei der sexuellen Erregung und Dopamin eine Rolle bei der Steigerung des Verlangens spielt (6)
    • wirkt selektiv auf Pyramidenneuronen, die 5HT-Neuronen im Hirnstamm erregen, aber auch selektiv auf Pyramidenneuronen, die Norepinephrin- und Dopamin-Neuronen im Hirnstamm hemmen

Flibanserin

  • wird durch CYP3A4 und in geringerem Maße durch CYP2D6 Cytochrom-P450-Isoenzyme oxidativ verstoffwechselt
  • Die gleichzeitige Einnahme von CYP3A4-Inhibitoren kann die Flibanserin-Exposition erhöhen und ist kontraindiziert.
  • die Anwendung von Flibanserin bei Patienten, die CYP2C19 schlecht metabolisieren, führt zu erhöhten Flibanserin-Konzentrationen und kann das Risiko von Hypotonie und Synkope erhöhen
  • hemmt P-Glykoprotein
    • eine verstärkte Überwachung der Konzentrationen von Arzneimitteln, die durch P-Glykoprotein transportiert werden und einen engen therapeutischen Index haben, wie Digoxin und Sirolimus, ist angezeigt
  • sollte nicht tagsüber eingenommen werden, da dies das Risiko von Hypotonie, Somnolenz und Synkope erhöht (6)

Eine Überprüfung ergab (5):

  • "...Flibanserin ist ein umstrittenes Medikament, das für eine umstrittene Erkrankung inmitten einer großen Kontroverse zugelassen wurde. Es kann zwar als Lichtblick bei der langen Suche nach weiblichen Sexualproblemen dienen, hat aber noch einen langen Weg vor sich. Frauen, die dieses Medikament einnehmen, müssen gut über die mit diesem Medikament verbundenen Nebenwirkungen und möglichen Wechselwirkungen aufgeklärt werden. Solange keine weiteren Daten vorliegen, ist ein vorsichtiger Gebrauch des Medikaments gerechtfertigt..."

Referenz:

  • Gelman F, Atrio J. Flibanserin for hypoactive sexual desire disorder: place in therapy. Ther Adv Chronic Dis. 2017;8(1):16-25. doi:10.1177/2040622316679933
  • American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4th ed, text rev.Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000.
  • Goldstein I, Kim NN, Clayton AH, et al. Hypoactive sexual desire disorder: International Society for the Study of Women's Sexual Health (ISSWSH) expert consensus panel review. Mayo Clin Proc 2017;92:114-128
  • Lodise NM. Weibliche sexuelle Funktionsstörung: ein Fokus auf Flibanserin. Int J Womens Health.. 2017;9:757-767. Published 2017 Oct 11. doi:10.2147/IJWH.S83747
  • Baid R, Agarwal R. Flibanserin: A controversial drug for female hypoactive sexual desire disorder. Ind Psychiatry J. 2018;27(1):154-157. doi:10.4103/ipj.ipj_20_16
  • English C, Muhleisen A, Rey JA. Flibanserin (Addyi): Die erste von der FDA zugelassene Behandlung für die Störung des weiblichen sexuellen Interesses und der Erregung bei prämenopausalen Frauen. P T. 2017;42(4):237-241.

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