Grundsätze der Testosterontherapie in den Wechseljahren und der Perimenopause (HRT)

Testosteronersatz in den Wechseljahren

Das NICE empfiehlt Ärzten, bei Frauen in den Wechseljahren mit geringem sexuellen Verlangen eine Testosteron-Supplementierung in Betracht zu ziehen, wenn eine HRT allein nicht wirksam ist (1)

Das NICE stellt jedoch fest: "Zum Zeitpunkt der Veröffentlichung (November 2015) hatte Testosteron im Vereinigten Königreich keine Zulassung für diese Indikation bei Frauen. Der Verordner sollte die einschlägigen fachlichen Leitlinien befolgen und die volle Verantwortung für seine Entscheidung übernehmen. Es sollte eine informierte Zustimmung eingeholt und dokumentiert werden (1)

Testosteron bei Frauen

• Testosteron ist ein wichtiges weibliches Hormon
  • gesunde junge Frauen produzieren etwa 100 - 400 mcg pro Tag
  • das entspricht der drei- bis vierfachen Menge des von den Eierstöcken produzierten Östrogens.
  • Etwa die Hälfte des endogenen Testosterons und seiner Vorstufen stammt aus den Eierstöcken, z. B. Androstendion, und die andere Hälfte aus den Nebennieren, z. B. Ehydroepiandrosteron.
  • ein Teil der Wirkungen ist direkt, ein anderer Teil ist auf die periphere Umwandlung in Östrogen durch Aromatase zurückzuführen
  • der Testosteronspiegel sinkt im Laufe des Lebens einer Frau auf natürliche Weise
    • Besonders stark ist der Testosteronverlust nach der iatrogenen, d. h. chirurgischen und medizinischen Menopause und bei vorzeitiger Ovarialinsuffizienz, wenn die Testosteronproduktion um mehr als 50 % abnimmt.

Funktion von Testosteron bei Frauen:

• trägt zu Libido, sexueller Erregung und Orgasmus bei, indem es den Dopaminspiegel im zentralen Nervensystem erhöht
• Aufrechterhaltung einer normalen Stoffwechselfunktion, Muskel- und Knochenstärke, urogenitale Gesundheit, Stimmung und kognitive Funktion

Ein verminderter Testosteronspiegel bei Frauen (2):

• kann zu einer Reihe beunruhigender sexueller Symptome führen, wie geringes sexuelles Verlangen, geringe Erregung und geringer Orgasmus
• kann auch zu einer Verringerung der allgemeinen Lebensqualität, Müdigkeit, Depression, Kopfschmerzen, kognitiven Problemen, Osteoporose und Sarkopenie beitragen.

Weitere Auswirkungen kann ein vermindertes Testosteron in der Postmenopause haben (2):

• Nach der Menopause sinkt der Östrogenspiegel auf ein nicht mehr nachweisbares Niveau
  • Infolgedessen kann die geringe verbleibende Testosteronmenge zu androgenen Symptomen führen, insbesondere zu Akne, verstärktem Haarwuchs im Gesicht und Glatzenbildung bei Männern.
  • Die persönliche Genetik ist der Schlüssel zur Anfälligkeit für diese Probleme.

Testosteron-Ersatz für Frauen - Indikationen

• Im Vereinigten Königreich sind keine Testosteronprodukte für die Anwendung bei Frauen zugelassen.
• erfordert fachliche Beratung und Behandlung

Häufig verwendete Testosteronersatzpräparate in den Wechseljahren (3)

• Testogel® ([Besins Healthcare UK Ltd] 1%iges Testosterongel in 5,0 g-Beuteln mit 50 mg Testosteron): Anfangsdosis 1/10 eines Beutels/Tag = 5 mg/Tag, d. h. jeder Beutel
  sollte für 10 Tage reichen
• Tostran® ([Kyowa Kirin Ltd] 2%iges Testosteron-Gel in einem Kanister mit 60 g): Anfangsdosis 1 Dosierpumpe mit 0,5-10 mg an abwechselnden Tagen - jeder Kanister reicht für 240 Tage
• AndroFeme® ([Lawley Pharmaceuticals] 1%ige Testosteroncreme in 50-ml-Tuben mit Schraubverschluss) (nur privat erhältlich): Anfangsdosis 0,5 ml/Tag = 5 mg/Tag, d. h. jede Tube sollte für 100 Tage reichen

Kriterien für die Behandlung:

• Testosteronersatz bei Frauen in den Wechseljahren wird eingesetzt, wenn die Hormonersatztherapie (HRT) allein nicht wirksam ist. Testosteron-Gel wird in dieser Situation zusätzlich zur HRT eingesetzt.

Überprüfungskriterien:

• Die BMS weist darauf hin (2), dass die Wirkung nicht sofort eintritt, sondern in manchen Fällen erst nach 8-12 Wochen klinisch signifikant wird. Es wird daher empfohlen, die Behandlung mindestens 3 Monate und höchstens 6 Monate lang zu erproben, bevor sie wegen mangelnder Wirksamkeit abgesetzt wird. Die Dauer der Einnahme sollte individuell festgelegt und mindestens einmal jährlich unter Abwägung der Vor- und Nachteile nach Nutzen und Risiken bewertet werden, wie es die British Menopause Society für HRT empfiehlt.

Überwachung:

• Die BMS weist darauf hin, dass Testosterontests durchgeführt werden können, um die Diagnose eines weiblichen Androgenmangelsyndroms (FADS) zu stützen, das auch als "Hyposexual Sexual Desire Disorder" (HSDD) / "Female Sexual Interest and Arousal Disorder" (FSIAD) bezeichnet wird. Sie empfehlen, dass der Goldstandard die Messung des freien Testosterons ist, doch kann der freie Androgenindex (FAI) anhand des Gesamttestosterons und des SHBG-Spiegels (Sexualhormon-bindendes Globulin) berechnet werden, wenn keine Tests für freies Testosteron verfügbar sind. Die Überwachung des FAI kann nützlich sein, um die Angemessenheit der Einleitung einer Testosteronbehandlung, das Ansprechen auf die Behandlung und die Aufrechterhaltung der Werte im Normalbereich zu bestimmen und so das Risiko hormoneller Nebenwirkungen zu verringern.

Testosteron-Tests - Interpretation der Ergebnisse

• Die Bestimmung des Testosteronspiegels vor der Behandlung oder zur Überwachung der Behandlung ist nicht zwingend erforderlich, kann jedoch nützlich sein
• ein niedriger FAI < 1,0 % bei Frauen mit Symptomen von geringem sexuellem Verlangen und geringer Erregung spricht für eine Testosteronergänzung
• Eine erneute Bestimmung bei der Nachuntersuchung nach 2-3 Monaten kann durchgeführt werden, um zu zeigen, ob die Werte angestiegen sind, wobei jedoch das klinische Ansprechen von überragender Bedeutung ist.
• nützlich, um nachzuweisen, dass die Werte innerhalb des weiblichen physiologischen Bereichs (typischerweise < 5 %) gehalten werden, was androgene Nebenwirkungen weniger wahrscheinlich macht

Mögliche unerwünschte Wirkungen der Testosterontherapie

• Die gemeldeten unerwünschten Wirkungen sind im Folgenden aufgeführt; wenn ein Zusammenhang vermutet wird, sollte die Dosis reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden. Dazu gehören:
  • verstärkte Körperbehaarung an der Applikationsstelle (gelegentliches Problem) - dünner auftragen, Applikationsstelle variieren, Dosis reduzieren
  • generalisierter Hirsutismus (selten)
  • Alopezie, männlicher Haarausfall (selten)
  • Akne und fettige Haut (selten)
  • Vertiefung der Stimme (selten)
  • vergrößerte Klitoris (selten)
• Testosteron scheint sicher zu sein, wenn es transdermal und in niedrigen Dosen angewendet wird.
  • transdermales Testosteron wird nicht mit einem Anstieg des Blutdrucks in Verbindung gebracht und hat keine nachteiligen Auswirkungen auf das Lipidprofil
  • keine Veränderungen der Nierenfunktion, der Leberfunktion oder der Blutkörperchenindizes bei transdermalem Testosteron bei Frauen
  • kein erhöhtes kurzfristiges Brustkrebsrisiko, und es scheint die Gebärmutterschleimhaut nicht zu stimulieren
  • Derzeit ist nicht bekannt, wie sicher es ist, Frauen mit Brustkrebs Testosteron zu verschreiben, und dies wäre eine Entscheidung, die von Fall zu Fall und nach Rücksprache mit einem Onkologen von einem Menopausendienst der Sekundärversorgung getroffen werden müsste.
    

Wann sollte Testosteron nicht oder nur mit Vorsicht angewendet werden?

• während der Schwangerschaft oder Stillzeit
• bei aktiver Lebererkrankung
• Hormonempfindlicher Brustkrebs in der Vorgeschichte - Ausnahmen können bei umfassend informierten Frauen mit hartnäckigen Symptomen, die nicht auf Alternativen ansprechen, vereinbart werden
• Leistungssportlerinnen - es muss darauf geachtet werden, dass die Hormonspiegel innerhalb des weiblichen physiologischen Bereichs bleiben
• Frauen mit oberen normalen oder hohen Ausgangswerten für Testosteron / FAI.

Die International Menopause Society hat eine globale Stellungnahme verfasst, die klare Leitlinien für die Verschreibung und Messung von Testosteron für die weibliche Testosterontherapie enthält und Hinweise auf Testosteron-Verschreibungspraktiken gibt, die unwirksam sein oder Schaden anrichten können (3)

• kam zu dem Schluss, dass Testosteron das sexuelle Wohlbefinden postmenopausaler Frauen mit hypoaktiver sexueller Desire-Dysfunktion (HSDD) wirksam verbessern kann
  
  
  • Zu den anerkannten Vorteilen gehören ein verbessertes sexuelles Verlangen, Erregung, Orgasmus und Vergnügen sowie eine Verringerung der Sorgen und Ängste in Bezug auf Sex
    
    
  • Messung des Testosteronspiegels zu Beginn der Behandlung und 3 bis 6 Wochen nach Behandlungsbeginn. Die Patienten sollten im Hinblick auf ihr klinisches Ansprechen auf die Behandlung überwacht und auf Anzeichen eines Androgenüberschusses untersucht werden, wobei alle 6 Monate ein Serum-Gesamttestosteronspiegel bestimmt werden sollte, um einen Übergebrauch auszuschließen
    
    
  • nach 6 Monaten zum Abbruch der Behandlung raten, wenn kein Ansprechen auf die Behandlung zu verzeichnen ist

In einer gemeinsamen Stellungnahme der British Menopause Society, des Royal College of Obstetricians and Gynaecologists und der Society for Endocrinology heißt es in Bezug auf die Testosterontherapie und die Menopause (4):

• Eine Testosteronsupplementierung kann bei Frauen mit geringem sexuellen Verlangen in Betracht gezogen werden, wenn eine systemische HRT, die zu angemessenen Östrogenspiegeln mit oder ohne Gestagen führt, nicht wirksam war.
• Es gibt keine Belege dafür, dass eine Testosteron-Supplementierung zur Vorbeugung oder Verbesserung der kognitiven Funktion, der Gesundheit des Bewegungsapparats, der Verbesserung der Knochendichte oder der Vorbeugung von Knochenbrüchen sinnvoll ist.
  Knochendichte oder zur Vorbeugung von Knochenbrüchen. Eine Testosteron-Supplementierung sollte daher für diese Indikationen nicht angeboten werden.

Mitwirkende/Rezensentin:

• Dr. Louise Newson, Allgemeinmedizinerin und Spezialistin für die Menopause (14. Juli 2020)

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• Weitere Informationen über HRT und die Wechseljahre finden Sie unter den nachstehenden Links:
  • https://www.menopausedoctor.co.uk/
  • https://balance-app.comhttps://balance-app.com/ .../

Anmerkungen (5):

• Eine alleinige Testosteron-Supplementierung wird wegen der Nebenwirkungen von Blähungen, Akne und Haarwuchs nicht empfohlen.
• Die Umstellung von oraler auf transdermale Hormontherapie kann den Gehalt an freiem zirkulierendem Testosteron erhöhen. Eine Testosteron-Supplementierung wird für Frauen empfohlen, die trotz adäquater Östrogensubstitution weiterhin unter geringer Libido und Müdigkeit leiden.
• Zu den Kontraindikationen für die Verwendung von Testosteron gehören:
  • aktive Lebererkrankung
  • hormonempfindlicher Brustkrebs
• In einer Übersichtsarbeit wird empfohlen, den Gesamttestosteronspiegel vor Beginn der Therapie und erneut 6-12 Monate nach Beginn der Therapie zu überprüfen, mit dem Ziel, den Spiegel innerhalb des physiologischen Bereichs der Frau zu halten (5).

Referenz:

• NICE (2015). Menopause: Diagnose und Management
• British Menopause Society. Testosteronersatz in den Wechseljahren (Februar 222. 2020)
• Scott A, Newson L. Should we be prescribing testosterone to perimenopausal and menopausal women? Ein Leitfaden zur Verschreibung von Testosteron für Frauen in der Primärversorgung. BJGP 2020; 70: 203-204.
• Gemeinsame Stellungnahme der British Menopause Society, des Royal College of Obstetricians and Gynaecologists und der Society for Endocrinology zu Best-Practice-Empfehlungen für die Betreuung von Frauen in den Wechseljahren. Post Reproductive Health 2022, Vol. 0(0) 1-2
• Chakrabarti R, Chakrabarti R. Prescribing hormone replacement therapy: key considerations for primary care physicians. Br J Gen Pract. 2023 Jun 29;73(732):330-332. doi: 10.3399/bjgp23X733473. PMID: 37385757.