Epilepsie im Zusammenhang mit Schwangerschaft und Empfängnisverhütung

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Kinder mit einem epilepsiekranken Elternteil haben ein erhöhtes Risiko, an Epilepsie zu erkranken; ist ein Elternteil betroffen, liegt das Risiko, dass das Kind epilepsiekrank wird, bei 2,5 bis 6 %; sind beide Elternteile betroffen, steigt das Risiko auf 15-20 %(1).

Auch andere Erkrankungen, die mit Epilepsie in Verbindung stehen, sind wahrscheinlicher - zum Beispiel Neurofibromatose, tuberöse Sklerose und genetisch bedingte Epilepsien wie die juvenile myoklonische Epilepsie.

Epilepsie und Antiepileptika müssen in allen Phasen der Geburt berücksichtigt werden - von der Empfängnisverhütung bis zur Nachsorge.

Das ideale Regime ist die niedrigstmögliche Dosis eines einzelnen Antiepileptikums (1,2).

Die meisten Frauen mit Epilepsie erleben eine unkomplizierte Geburt mit einem gesunden Kind; aufgrund des Risikos von Komplikationen und Fehlbildungen sollte jedoch ein Spezialist in die Behandlung einbezogen werden.

Die Frau sollte über die Teratogenität von Antiepileptika (AED) und die Notwendigkeit der Fortsetzung der Behandlung aufgeklärt werden. Die Dosis der Medikamente sollte in Abhängigkeit von den Symptomen angepasst werden, wobei die Kontrolle der Anfälle im Vordergrund stehen sollte.

NICE schreibt (3):

• mit Frauen und Mädchen im gebärfähigen Alter (einschließlich junger Mädchen, die wahrscheinlich bis ins gebärfähige Alter behandelt werden müssen) und gegebenenfalls mit ihren Eltern und/oder Betreuern das Risiko zu erörtern, dass AEDs Fehlbildungen und mögliche neurologische Entwicklungsstörungen beim ungeborenen Kind verursachen
  • die Risiken und Vorteile der Behandlung mit einzelnen Arzneimitteln zu bewerten. Es gibt nur wenige Daten über Risiken für das ungeborene Kind im Zusammenhang mit neueren Medikamenten
  • speziell das Risiko der fortgesetzten Einnahme von Natriumvalproat für das ungeborene Kind zu erörtern, wobei zu beachten ist, dass höhere Dosen von Natriumvalproat (mehr als 800 mg/Tag) und eine Polytherapie, insbesondere mit Natriumvalproat, mit einem größeren Risiko verbunden sind. Befolgen Sie die MHRA-Sicherheitshinweise zu Natriumvalproat
• bei der Verschreibung an Frauen und Mädchen im gebärfähigen Alter und in der Zukunft die neuesten Daten über die mit einer AED-Therapie verbundenen Risiken für das ungeborene Kind zu beachten
• allen Frauen und Mädchen, die AEDs einnehmen, sollten 5 mg Folsäure pro Tag angeboten werden, bevor eine Schwangerschaft in Betracht gezogen wird
• Hinweise zu den Wechselwirkungen zwischen AED und Hormonersatztherapie und Empfängnisverhütung sind der Fachinformation und der Fachinformation zu entnehmen.

Empfängnisverhütung:

• Wenn eine Frau oder ein Mädchen, die/der enzyminduzierende AEDs einnimmt, sich für die Einnahme der kombinierten oralen Verhütungspille entscheidet, sollten Hinweise zur Dosierung in der Fachinformation und der aktuellen Ausgabe der Fachinformation eingeholt werden.
  
  
• Die reine Gestagenpille wird bei Frauen und Mädchen, die enzyminduzierende AEDs einnehmen, nicht als zuverlässige Verhütungsmethode empfohlen.
  
  
• das Gestagen-Implantat wird bei Frauen und Mädchen, die enzyminduzierende AEDs einnehmen, nicht empfohlen
  
  
• die Anwendung zusätzlicher Barrieremethoden sollte mit Frauen und Mädchen besprochen werden, die enzyminduzierende AEDs und orale Verhütungsmittel einnehmen oder Gestagendepotinjektionen erhalten
  
  
• Wenn bei Frauen und Mädchen, die enzyminduzierende AED einnehmen, eine Notfallverhütung erforderlich ist, sollten Art und Dosis der Notfallverhütung mit der Fachinformation und der aktuellen Ausgabe der Gebrauchsinformation übereinstimmen.
  
  
• Frauen und Mädchen, die Lamotrigin einnehmen, sollten darauf hingewiesen werden, dass die gleichzeitige Einnahme eines östrogenhaltigen Verhütungsmittels zu einer erheblichen Verringerung des Lamotrigin-Spiegels und zum Verlust der Anfallskontrolle führen kann. Wenn eine Frau oder ein Mädchen die Einnahme dieser Verhütungsmittel beginnt oder beendet, muss die Lamotrigin-Dosis möglicherweise angepasst werden.

Schwangerschaft:

• Zusammengefasst im unten verlinkten Artikel

In einer MHRA-Überprüfung heißt es (4):

Zusammenfassung der wichtigsten Schlussfolgerungen der Überprüfung

• Lamotrigin - Studien mit mehr als 12.000 Schwangerschaften, die einer Lamotrigin-Monotherapie unterzogen wurden, zeigen übereinstimmend, dass Lamotrigin in der Erhaltungsdosis nicht mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende kongenitale Fehlbildungen verbunden ist

• Levetiracetam - Studien mit mehr als 1.800 Schwangerschaften, die mit Levetiracetam behandelt wurden, deuten nicht auf ein erhöhtes Risiko für schwere Missbildungen hin.

• Sowohl für Lamotrigin als auch für Levetiracetam sind die Daten zu den Auswirkungen auf die neurologische Entwicklung begrenzter als die Daten zu angeborenen Fehlbildungen. Die verfügbaren Studien deuten nicht auf ein erhöhtes Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen oder -verzögerungen im Zusammenhang mit einer in-utero Exposition gegenüber Lamotrigin oder Levetiracetam hin; die Datenlage ist jedoch unzureichend, um die Möglichkeit eines erhöhten Risikos endgültig auszuschließen.

• Für die anderen wichtigen Antiepileptika zeigen die Daten:
  • ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kongenitale Missbildungen bei der Anwendung von Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin und Topiramat während der Schwangerschaft
  • die Möglichkeit negativer Auswirkungen auf die Neuroentwicklung von Kindern, die in utero Phenobarbital und Phenytoin ausgesetzt sind
  • ein erhöhtes Risiko einer fetalen Wachstumsrestriktion im Zusammenhang mit der Einnahme von Phenobarbital, Topiramat und Zonisamid während der Schwangerschaft

Maßnahmen für Verordner

• Zu Beginn der Behandlung und im Rahmen der empfohlenen jährlichen Überprüfung von Epilepsiepatienten sollten Fachärzte mit den Frauen die Risiken besprechen, die mit Antiepileptika und unbehandelter Epilepsie während der Schwangerschaft verbunden sind, und ihre Behandlung entsprechend ihrem klinischen Zustand und den Umständen überprüfen. Merkblatt zur Sicherheit zur Unterstützung dieses Gesprächs

• Frauen, die eine Schwangerschaft planen, dringend an einen Spezialisten für die Behandlung mit Antiepileptika verweisen

• Allen Frauen, die Antiepileptika einnehmen und eine Schwangerschaft planen, sollten 5 mg Folsäure pro Tag angeboten werden, bevor eine Schwangerschaft in Frage kommt.

• Bei Lamotrigin, Levetiracetam oder anderen Antiepileptika, die während der Schwangerschaft eingesetzt werden können, wird empfohlen
  • wann immer möglich eine Monotherapie durchzuführen
  • die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden (siehe unten für wichtige Hinweise zur Dosisüberwachung, auch für Lamotrigin und Levetiracetam)
  • alle vermuteten unerwünschten Wirkungen bei der Mutter oder dem Kind dem Gelbe-Karte-System

Zur Erinnerung an die Ratschläge für Frauen mit Epilepsie

• Beenden Sie die Einnahme von Antiepileptika nicht, ohne dies mit Ihrem Arzt zu besprechen

• Wenn Sie ein Antiepileptikum einnehmen und vermuten, dass Sie schwanger sein könnten, sollten Sie dringend ärztlichen Rat einholen, einschließlich einer dringenden Überweisung an Ihren Facharzt

• Lesen Sie die Packungsbeilage Ihrer Medikamente und andere Informationen, die Ihnen Ihr Arzt oder Ihre Ärztin gibt.

Eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse ergab, dass Frauen mit Epilepsie im Vergleich zu Frauen ohne Epilepsie ein erhöhtes Risiko für den Tod der Mutter und ein erhöhtes Risiko für die Geburt von Kindern mit angeborenen Erkrankungen haben (6)

• Frauen mit Epilepsie hatten ein erhöhtes Risiko für
  • Fehlgeburten ( OR (Odds Ratio), 1,62),
  • Totgeburten (Schwangerschaften; OR, 1,37),
  • Frühgeburt (OR, 1,41) und
  • mütterlicher Tod (OR, 5,00)
  • Neugeborene von Frauen mit Epilepsie hatten ein erhöhtes Risiko für angeborene Erkrankungen (OR, 1,88), die Aufnahme in eine neonatale Intensivstation (OR, 1,99) und den Tod von Neugeborenen oder Säuglingen (OR, 1,87)
• Die erhöhte Wahrscheinlichkeit schlechter Ergebnisse steht im Zusammenhang mit einer stärkeren Verwendung von Medikamenten gegen Anfallsleiden.

Referenz:

• O'Brien, (1993). Epilepsie und Schwangerschaft. BMJ, 307, 492-5
• Verbraucherverband, (1994). Epilepsie und Schwangerschaft. Drug & Therapeutic Bulletin, 32:7, 49.
• NICE (April 2018). Epilepsies: diagnosis and management.
• MHRA (Januar 2021).Antiepileptic drugs in pregnancy: updated advice following comprehensive safety review Drug Safety Update volume 14, issue 6: January 2021: 1.
• Mazzone PP, Hogg KM, Weir CJ, Stephen J, Bhattacharya S, Chin RFM. Vergleich der perinatalen Ergebnisse bei Frauen mit und ohne Epilepsie: Eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse. JAMA Neurol. Online veröffentlicht am 13. März 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2023.01