Die Internationale Brustkrebs-Interventionsstudie (1), in der die Verwendung von Tamoxifen für die nicht zugelassene Indikation der Brustkrebsprävention untersucht wurde, ergab, dass Frauen, die mit Tamoxifen behandelt wurden, ein etwa 2,3-fach erhöhtes Risiko für venöse Thromboembolien (VTE) aufwiesen als Frauen, die mit Placebo behandelt wurden. Ungefähr 40 % der VTE-Fälle traten innerhalb von 3 Monaten nach einer Operation oder nach Immobilität auf. Dies führte dazu, dass der Vorsitzende der Studie im März 2002 empfahl, Frauen nicht mehr mit Tamoxifen zur VORBEUGUNG von Brustkrebs zu behandeln (d. h. zur Verhinderung des Auftretens und nicht zur Behandlung der diagnostizierten Krankheit).
Der Ausschuss für die Sicherheit von Arzneimitteln hat empfohlen, dass (1):
- Für die Behandlung von Brustkrebs
- Vor Beginn der Behandlung mit Tamoxifen
- eine sorgfältige persönliche und familiäre Anamnese von VTE zu erheben
- die Entscheidung zur Behandlung sollte auf dem Gesamtrisiko für die Patientin beruhen
- Die Verwendung eines prophylaktischen Antikoagulans kann gerechtfertigt sein.
- Chirurgie/Immobilität
- Eine Tamoxifen-Therapie sollte nicht vor einer Operation oder längerer Immobilität unterbrochen werden, es sei denn, das Risiko einer Tamoxifen-induzierten VTE überwiegt eindeutig das Risiko einer Behandlungsunterbrechung.
- bei der Entscheidung sollten die mögliche Dauer der Behandlungsunterbrechung, das Stadium und der Grad der Krebserkrankung, das klinische Ansprechen der Patientin auf Tamoxifen und das Stadium des Behandlungsregimes, in dem die Unterbrechung erfolgt, berücksichtigt werden
- alle Patientinnen sollten geeignete Maßnahmen zur Thromboseprophylaxe erhalten
- Auftreten einer VTE
- sofortiges Absetzen von Tamoxifen und Einleitung von Maßnahmen zur Thromboseprophylaxe
- die Entscheidung über die Wiederaufnahme der Tamoxifen-Behandlung sollte unter Berücksichtigung des Gesamtrisikos und des Nutzens für die Patientin getroffen werden
- Antikoagulationsmaßnahmen sollten in Betracht gezogen werden, wenn die Patientin wieder mit Tamoxifen behandelt wird.
- Bei anovulatorischer Unfruchtbarkeit
- Vor Beginn der Behandlung mit Tamoxifen
- Tamoxifen ist kontraindiziert bei Patientinnen mit bekannter persönlicher oder familiärer Vorgeschichte von bestätigter, idiopathischer VTE oder bekanntem Gendefekt, der zu Thrombophilie prädisponiert
- Chirurgie/Immobilität
- Die Tamoxifen-Therapie sollte mindestens 6 Wochen vor einem chirurgischen Eingriff oder einer längerfristigen Immobilität abgesetzt und erst dann wieder aufgenommen werden, wenn die Patientin wieder voll mobil ist.
- alle Patientinnen sollten geeignete Maßnahmen zur Thromboseprophylaxe erhalten
- Auftreten einer VTE
- Tamoxifen sofort absetzen und geeignete antithrombotische Maßnahmen einleiten
- Tamoxifen nur dann wieder einnehmen, wenn es eine zwingende alternative Erklärung für das thrombotische Ereignis gibt
Referenz:
- Aktuelle Probleme der Pharmakovigilanz (2002), 28, 10.