Bisphosphonate in der Behandlung des Paget-Syndroms

• Bisphosphonate sind die Hauptstütze der Behandlung des Paget-Syndroms
• führen zu einer Hemmung der Knochenresorption
  • binden an Kalzium-Hydroxylapatit - führt zur Verhinderung des Knochenumsatzes
  • zelluläre Wirkungen - Hemmung der Osteoklastenfunktion, Induktion der Apoptose, Verringerung der Produktion und Aktivität von knochenumbauenden Einheiten
• Die Verabreichungswege und Dosierungen variieren bei den verschiedenen Bisphosphonaten
  • sie werden in der Regel nur schlecht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert
  • orale Medikamente sollten mindestens eine halbe Stunde vor der Einnahme von Speisen oder Getränken auf nüchternen Magen eingenommen werden (1)
• Dinatriumetidronat war das erste Bisphosphonat, das bei der Behandlung des Paget-Syndroms eingesetzt wurde. Dieses Medikament kann jedoch mit einer Demineralisierung der Knochen einhergehen und ist relativ unwirksam, so dass Bisphosphonate der zweiten und dritten Generation entwickelt wurden
• alle Bisphosphonate der zweiten und dritten Generation führen zu (1):
  • eine Verringerung der Indizes des Knochenumsatzes in 80%
  • bei 50-75 % der Patienten nach einer einzigen Behandlung eine biochemische Remission bewirken
  • führen zu einer Knochenneubildung mit einem lamellaren Muster
  • diese Bisphosphonate führen selten zu Anomalien der Knochenmineralisierung (2)
  • diese Arzneimittel sollten nur nach Konsultation der jeweiligen Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels verschrieben werden
• Im Allgemeinen sollte die Behandlung mit einem oralen Bisphosphonat der zweiten oder dritten Generation bei der Erstbehandlung des behandlungsbedürftigen Paget-Syndroms erfolgen; eine intravenöse Therapie kann angezeigt sein, wenn die orale Therapie unwirksam ist; neurologische Komplikationen sind ebenfalls eine Indikation für eine intravenöse Therapie (3)
• neuere Medikamente wie Zoledronat haben sich als das wirksamste Medikament der Bisphophnat-Familie erwiesen, das eine tiefgreifende Unterdrückung der Krankheitsaktivität bewirkt (2)

Referenz:

• (1) Langston AL, Ralston SH. Behandlung der Paget-Krankheit der Knochen. Rheumatology (Oxford). 2004;43(8):955-9.
• (2) Singer FR. Paget-Krankheit: Wann behandeln und wann nicht behandeln. Nat Rev Rheumatol. 2009 Sep;5(9):483-9.