McLeod-Syndrom (MLS)

Das McLeod-Syndrom (MLS) ist eine rezessive X-chromosomale Erkrankung, die sich in der Regel im mittleren Lebensalter manifestiert.

• Das Membrantransportprotein Kx, ein Protein mit unklarer Funktion und breiter Gewebeverteilung, ist ein Produkt des XK-Gens im Locus Xp21
  • Das Kx-Protein wird auch auf Erythrozyten exprimiert und trägt das erythrozytäre Antigen Kx
  • das Fehlen des Kx-Proteins führt zu einer verminderten erythrozytären Expression der Antigene des Kell-Systems
  • der MLS-Phänotyp leitet sich von verschiedenen Formen von XK-Gendefekten ab, die zum Fehlen des XK-Proteins führen, und ist hämatologisch durch das Fehlen des Kx-Antigens, die Schwächung der Antigene des Kell-Systems und die Akanthozytose der roten Zellen definiert
• Zu den charakteristischen Merkmalen von MLS gehören
  • Personen mit dem McLeod-Phänotyp entwickeln in der Regel spät einsetzende neuromuskuläre Anomalien, die als McLeod-Syndrom (MLS) bekannt sind
  • Entwicklung von choreatischer Dyskinesie, Polyneuropathie, Myopathie und Kardiomyopathie
  • häufige kognitive und Verhaltensänderungen, in einigen Fällen begleitet von einem Parkinson-Syndrom, Dysphagie, epileptischen Anfällen oder Hepatosplenomegalie
• Untersuchungen
  • Neuroimaging hilft in der Regel, eine Atrophie der Basalganglien zu erkennen
  • Blutausstriche zeigen oft das Vorhandensein von Akanthozyten
  • erhöhte Kreatinkinase (CK), oft auch erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Glutamyltransferase (GMT)
• MLS nimmt einen progressiven Verlauf und lässt praktisch keinen Spielraum für eine ursächliche Behandlung

Anmerkungen:

• MLS ist eine X-chromosomale Multisystemstörung, die durch das Fehlen von XK allein verursacht wird. Wenn die Störung durch große Deletionen verursacht wird, kann sie mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), chronischer granulomatöser Erkrankung (CYBB), Retinitis pigmentosa (RPGR) und Ornithin-Transcarbamylase-Mangel (OTC) einhergehen

Referenz:

• (1) Allen FH et al. A new phenotype (McLeod) in the Kell blood-group system, Vox Sang 1961;6: 555-560.
• (2)Danek A et al. McLeod Neuroakanthozytose: Genotyp und Phänotyp. Ann Neurol 2001;50:755-764.
• (3) Peng J et al. Insights into extensive deletions around the XK locus associated with McLeod phenotype and characterization of two novel cases.Gene. 2007 May 1;392(1-2):142-50