Akute Toxizitäten der CAR-T-Zelltherapie bei Erwachsenen

Überblick

• Die chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie (CAR-T) ist ein Arzneimittel für neuartige Therapien (ATMP), bei dem Immun-Effektorzellen (IEC) zum Einsatz kommen
• Akute, früh auftretende Toxizitäten treten typischerweise innerhalb von 30 Tagen nach der Infusion auf und bergen ein hohes Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko, wenn ihre Erkennung oder Behandlung verzögert wird
• Die Standardbehandlung im Vereinigten Königreich folgt den nationalen Leitlinien, die vom Pharmacy ATMP Network UK (PAN UK) in Zusammenarbeit mit Hämatologie-Spezialisten entwickelt wurden
• Die klinische Einstufung in allen britischen CAR-T-Behandlungszentren erfolgt anhand des Konsens-Einstufungssystems der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT)

Wichtigste klinische Indikationen

• rezidivierte oder refraktäre akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie (B-ALL)
• rezidiviertes oder refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) und andere hochgradige B-Zell-Lymphome
• rezidiviertes oder refraktäres Mantelzell-Lymphom (MCL)
• rezidiviertes oder refraktäres follikuläres Lymphom (FL)
• rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom (MM)

Wichtige Toxizitäten durch akute Immun-Effektorzellen (IEC)

Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS)

• häufigste akute Nebenwirkung, die typischerweise innerhalb der ersten Woche nach der Infusion auftritt
• Das klinische Bild reicht von leichten allgemeinen Symptomen bis hin zu lebensbedrohlichem Multiorganversagen

Immun-Effektor-Zell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS)

• schwere akute neurologische Toxizität, die typischerweise innerhalb des ersten Monats nach der Therapie auftritt
• Zu den Symptomen zählen Sprachstörungen, Beeinträchtigungen der Handschrift, Verwirrtheit, Unruhe, Hirnödem und Tod

Immun-Effektor-Zell-Hyperinflammationssyndrom (IEC-HS)

• seltener, schwerer hyperinflammatorischer Zustand, gekennzeichnet durch eine anhaltende Immunaktivierung, der sich klinisch mit der sekundären hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH) überschneidet
• Behandlung gemäß den Konsensempfehlungen der ASTCT zu IEC-HS

Grundsätze der klinischen Überwachung und Behandlung

• Eine regelmäßige Überwachung auf Anzeichen und Symptome von IEC-Toxizitäten muss gemäß der jeweiligen Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) und den nationalen Leistungsspezifikationen erfolgen
• Patienten mit Verdacht auf CRS oder ICANS erfordern eine häufige Überwachung aufgrund des Risikos einer raschen klinischen Verschlechterung, die eine Organunterstützung erforderlich macht
• Frühzeitige Benachrichtigung der Intensivstation (ICU): Das Intensivteam muss bei jedem Patienten mit Verdacht auf CRS oder ICANS unabhängig vom NEWS2-Score alarmiert werden, um eine Verlegung vor Erreichen der standardmäßigen NEWS2-Eskalationsschwellen zu ermöglichen
• Bei diagnostischer Unsicherheit oder Fragen zur Behandlung ist eine sofortige Eskalation an den behandelnden Facharzt erforderlich
• Planung nach der Entlassung: Patienten und Pflegepersonen müssen über das Risiko verzögerter Nebenwirkungen aufgeklärt und vor der Entlassung mit klaren Behandlungsplänen versorgt werden

Ausnahmen vom Geltungsbereich

• Die Leitlinie gilt nicht für nicht mit IEC assoziierte Toxizitäten (wie Nebenwirkungen einer lymphozytendepletierenden Chemotherapie, Tumorlysesyndrom oder Infektionen), spät auftretende Toxizitäten (> 30 Tage nach der Infusion) oder Behandlungswege für Kinder und Jugendliche

Quelle:

• NHS Specialist Pharmacy Service. Verständnis akuter Toxizitäten der CAR-T-Zelltherapie bei Erwachsenen. Veröffentlicht am 2. Oktober 2026