Löslicher Urokinase-Typ-Plasminogen-Aktivator-Rezeptor im Serum als Indikator für schlechte klinische Ergebnisse bei entzündlichen Erkrankungen

Löslicher Urokinase-Typ-Plasminogenaktivator-Rezeptor im Serum als Indikator für schlechte klinische Ergebnisse bei entzündlichen Erkrankungen

Urokinase, auch bekannt als Plasminogenaktivator vom Urokinase-Typ (uPA)

• ist eine Serinprotease, die in großen Mengen in der Niere synthetisiert wird und im Blut und in der extrazellulären Matrix (ECM) vorkommt
• sein Hauptsubstrat, Plasminogen, ist eine inaktive Form der Serinprotease Plasmin
• die Aktivierung von Plasmin durch die proteolytische Aktivität von uPA auf Plasminogen führt zur Thrombolyse oder zum Matrixabbau (je nach Umgebung)
  • uPA ist neben seinen thrombolytischen Eigenschaften auch in der Lage, die Migration, Adhäsion und Mitose von Zellen zu beeinflussen
  • in der ECM bindet uPA an seinen zellulären Rezeptor, uPAR
  • uPAR ist ein membrangebundenes 45-55 kDa-Protein mit drei extrazellulären Domänen (D1, D2 und D3), die mit einem Glycosylphosphatidylinositol (GPI)-Anker in der Zellmembran verbunden sind
  • wenn uPAR durch Proteasen von der Zelloberfläche (am GPI-Anker) abgespalten wird, wird eine lösliche Form von uPAR (suPAR) freigesetzt
• Bei gesunden Personen sind die suPAR-Konzentrationen sowohl im Blut als auch im Urin recht stabil, und die suPAR-Konzentrationen im Urin, die an das Urinkreatinin angepasst werden, korrelieren positiv und stark mit den suPAR-Konzentrationen im Plasma. Auch die zirkadianen suPAR-Plasmakonzentrationen (gemessen im Abstand von 24 Stunden und 20 Minuten) scheinen stabil zu sein.
  
  
• wenn jedoch Entzündungszellen durch Zytokine aktiviert werden
  • kann die Expression von uPAR hochreguliert werden, wodurch die Serumkonzentration von suPAR ansteigt
  • Es wurde nachgewiesen, dass die Serumkonzentrationen von suPAR bei entzündlichen und infektiösen Erkrankungen wie Arthritis, Leberfibrose, Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV), bakteriellen Infektionen und Malaria erhöht sein können, was die Aktivierung des Immunsystems widerspiegelt.
  • Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass suPAR an verschiedenen biologischen Funktionen beteiligt ist, darunter Zelladhäsion, Migration und Chemotaxis, und dass sein erhöhter Spiegel mit schlechten klinischen Ergebnissen bei verschiedenen Entzündungskrankheiten wie Sepsis, Bakteriämie und SIRS verbunden ist
  • Der lösliche Urokinase-Plasminogenaktivator-Rezeptor hat einen guten Vorhersagewert für das Risiko einer schweren akuten Pankreatitis (SAP) und könnte als potenzieller Biomarker für den Schweregrad der Erkrankung, die Entzündung und die Sterblichkeit im Krankenhaus bei SAP-Patienten dienen.

Referenz:

• Ni W, Han Y, Zhao J, Cui J, Wang K, Wang R, Liu Y. Serum löslicher Urokinase-Typ Plasminogenaktivator-Rezeptor als biologischer Marker für bakterielle Infektionen bei Erwachsenen: eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse. Sci Rep. 2016 Dec 19;6:39481.
• Zhang Q, Li L, Chen H, Zhang G, Zhu S, Kong R, Chen H, Wang G, Sun B. Soluble urokinase plasminogen activator receptor associates with higher risk, advanced disease severity as well as inflammation, and might serve as a prognostic biomarker of severe acute pancreatitis. J Clin Lab Anal. 2020 Mar;34(3):e23097.