Zanubrutinib zur Behandlung der Waldenströmschen Makroglobulinämie

Zanubrutinib zur Behandlung der Waldenstromschen Makroglobulinämie (WM)

Zanubrutinib ist ein Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor der nächsten Generation, der entwickelt wurde, um eine BTK-hemmende Wirksamkeit zu erzielen und gleichzeitig die bei der Ibrutinib-Therapie dokumentierten Off-Target-Nebenwirkungen zu reduzieren

• hat eine hohe Spezifität für die BTK-Adenosintriphosphat-Bindungsstelle für Cystein 481; Zanubrutinib bindet kovalent an diese Stelle, was zu einer irreversiblen, nachhaltigen Hemmung der Kinase führt
• Ibrutinib zeigte große Wirksamkeit bei der Behandlung von WM
  • Die Ansprechraten hingen jedoch davon ab, ob die Patienten über die CXCR4 Mutation aufwiesen, eine molekulare Aberration, die zu einer Resistenz gegenüber BTK-Inhibitoren führen kann
  • Die toxischen Wirkungen von Ibrutinib, insbesondere Bluthochdruck und Vorhofarrhythmie, führten zu Dosisreduzierungen oder zum Absetzen der Behandlung
  • Das Toxizitätsprofil von Ibrutinib lässt sich auf die Hemmung weiterer Kinasen zurückführen, die strukturell mit BTK verwandt sind.

NICE-Stellungnahme:

• Zanubrutinib wird als Option zur Behandlung der Waldenström-Makroglobulinämie bei Erwachsenen, die mindestens eine Behandlung erhalten haben, nur empfohlen, wenn:
  • Bendamustin plus Rituximab ebenfalls geeignet ist und
  • das Unternehmen es gemäß der kommerziellen Vereinbarung bereitstellt.

Referenz:

• Deshpande A, Munoz J. Zanubrutinib in Treating Waldenstrom Macroglobulinemia, the Last Shall Be the First. Ther Clin Risk Manag. 2022 Jun 23;18:657-668.
• NICE (Oktober 2022). Zanubrutinib zur Behandlung der Waldenstrom-Makroglobulinämie