Zanubrutinib zur Behandlung der Waldenstromschen Makroglobulinämie (WM)
Zanubrutinib ist ein Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor der nächsten Generation, der entwickelt wurde, um eine BTK-hemmende Wirksamkeit zu erzielen und gleichzeitig die bei der Ibrutinib-Therapie dokumentierten Off-Target-Nebenwirkungen zu reduzieren
- hat eine hohe Spezifität für die BTK-Adenosintriphosphat-Bindungsstelle für Cystein 481; Zanubrutinib bindet kovalent an diese Stelle, was zu einer irreversiblen, nachhaltigen Hemmung der Kinase führt
- Ibrutinib zeigte große Wirksamkeit bei der Behandlung von WM
- Die Ansprechraten hingen jedoch davon ab, ob die Patienten über die CXCR4 Mutation aufwiesen, eine molekulare Aberration, die zu einer Resistenz gegenüber BTK-Inhibitoren führen kann
- Die toxischen Wirkungen von Ibrutinib, insbesondere Bluthochdruck und Vorhofarrhythmie, führten zu Dosisreduzierungen oder zum Absetzen der Behandlung
- Das Toxizitätsprofil von Ibrutinib lässt sich auf die Hemmung weiterer Kinasen zurückführen, die strukturell mit BTK verwandt sind.
NICE-Stellungnahme:
- Zanubrutinib wird als Option zur Behandlung der Waldenström-Makroglobulinämie bei Erwachsenen, die mindestens eine Behandlung erhalten haben, nur empfohlen, wenn:
- Bendamustin plus Rituximab ebenfalls geeignet ist und
- das Unternehmen es gemäß der kommerziellen Vereinbarung bereitstellt.
Referenz: